合肥工業(yè)大學(xué)14日透露,該校科研團(tuán)隊(duì)和美國(guó)科研機(jī)構(gòu)合作,探明了“非酒精性脂肪肝”發(fā)病機(jī)理,發(fā)現(xiàn)了新的調(diào)控肝臟脂肪化基因。
這一在細(xì)胞與分子水平上的最新研究成果,刊登在肝臟研究領(lǐng)域國(guó)際著名期刊《肝臟學(xué)》上。
“非酒精性脂肪肝”是指與飲酒、肝炎病毒等無(wú)關(guān)的因素所引起的肝臟中甘油三酯與脂肪酸的過(guò)度堆積,在中國(guó)普通人群中發(fā)病率超過(guò)20%。其中,在肥胖、糖尿病等胰島素抵抗人群中高達(dá)75%,且可由單純性肝臟脂肪變性與脂肪性肝炎發(fā)展到肝纖維化和硬化甚至肝癌,嚴(yán)重威脅國(guó)人的健康。
其病因復(fù)雜,目前臨床上認(rèn)為肥胖、糖尿病、長(zhǎng)期使用激素、不當(dāng)?shù)娘嬍撑c生活方式以及鍛煉不足等均是其致病原因,但對(duì)其發(fā)病具體機(jī)制仍缺乏了解,對(duì)應(yīng)的治療手段非常有限。
合肥工業(yè)大學(xué)長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授韓際宏課題組與美國(guó)威斯康辛醫(yī)學(xué)院合作開(kāi)展的研究,發(fā)現(xiàn)了新的調(diào)控肝臟脂肪化的基因Nogo-B蛋白受體(又稱NgBR)。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),肝臟中NgBR蛋白水平降低與脂肪肝發(fā)病有直接關(guān)系。
在相關(guān)實(shí)驗(yàn)中,敲除NgBR基因的小鼠肝臟中積累了大量甘油三酯與自由脂肪酸。研究證實(shí),這種脂肪的積累是由于NgBR水平下降密切相關(guān)。據(jù)介紹,因NgBR水平下降導(dǎo)致調(diào)控肝臟脂肪酸合成的中樞分子肝X受體alpha的核轉(zhuǎn)移與激活,同時(shí)與具有增強(qiáng)體內(nèi)能量代謝傳感器功能的腺苷酸活化蛋白激酶alpha失活密切相關(guān)。
據(jù)介紹,目前臨床上用于降膽固醇的他汀類藥物也具有一定的抗“非酒精性脂肪肝”功能,但由于機(jī)制尚未探明,影響其實(shí)際應(yīng)用。相關(guān)研究結(jié)果表明,調(diào)控NgBR水平是防治非酒精性脂肪肝的有效手段之一,而他汀類藥物可以通過(guò)刺激肝臟NgBR水平,抑制其發(fā)生與發(fā)展。
這一成果對(duì)防治相關(guān)疾病具有明顯的臨床指導(dǎo)意義,有望為“非酒精性脂肪肝”治療提供新的藥物靶點(diǎn)。(周慧 吳蘭)