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由于葉酸在生化代謝中的重要地位，葉酸與疾病的關(guān)系一直是醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)。除葉酸缺乏可導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞貧血外，已有大量數(shù)據(jù)證實(shí)，葉酸缺乏是神經(jīng)管缺陷發(fā)生的主要原因；5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變影響葉酸代謝，增加神經(jīng)管缺陷發(fā)生危險；另有部分研究發(fā)現(xiàn)，增補(bǔ)葉酸可降低唇腭裂及先天性心臟病的患病危險；孕期補(bǔ)充葉酸可以增加嬰兒出生體重，降低胎盤早剝和早產(chǎn)發(fā)生率。

增補(bǔ)葉酸可有效地降低血液同型半胱氨酸水平。大量的觀察性或回顧性流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，葉酸缺乏率和高同型半胱氨酸血癥患病率與心血管疾病患病危險正相關(guān)，并有研究證實(shí)葉酸和維生素B12攝入量較高人群10年內(nèi)死于心臟病的人數(shù)大量減少。近年來國際上相繼開展了數(shù)項(xiàng)關(guān)于增補(bǔ)葉酸等多種維生素預(yù)防心血管疾病的實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究，但因受試對象的選擇上存在局限性，只能說這些研究未能證實(shí)增補(bǔ)葉酸降低同型半胱氨酸可有效預(yù)防心血管疾病的再發(fā)。為證實(shí)葉酸缺乏或高同型半胱氨酸血癥是否是心血管疾病的致病因素，有必要在大規(guī)模人群中開展增補(bǔ)葉酸或及多種維生素預(yù)防心血管疾病初發(fā)的實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究。

在老年人群中的研究證實(shí)，血清或血漿葉酸水平低與阿爾茨海默氏病、癡呆、抑郁癥患病有關(guān)，也有血清葉酸水平低的孩子學(xué)習(xí)成績較差的研究報道；但目前關(guān)于增補(bǔ)葉酸能否改善人群認(rèn)知功能的研究結(jié)果并不一致。

葉酸營養(yǎng)狀況與食道癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、兒童白血病等多種癌癥患病危險呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。已有數(shù)據(jù)表明，葉酸缺乏與DNA鏈斷裂、DNA修復(fù)障礙、突變增加和DNA低甲基化有關(guān)；增補(bǔ)葉酸可以校正葉酸缺乏導(dǎo)致的這些損害，預(yù)防腫瘤的發(fā)生。然而，也有動物實(shí)驗(yàn)和人群干預(yù)研究提示葉酸在腫瘤發(fā)病機(jī)制中有可能是一把“雙刃劍”，其作用取決于葉酸補(bǔ)充的劑量和時機(jī)。

葉酸目前已成為極其重要的微量營養(yǎng)素。美國食品藥品管理局規(guī)定自1998年1月1日起，每公斤谷物食品（包括面包、面粉、早餐谷物等）強(qiáng)化1.4mg葉酸（140ug/100g 面粉）以預(yù)防神經(jīng)管缺陷。之后，加拿大、智利、南非、哥斯達(dá)黎加等國也相繼開始實(shí)施葉酸強(qiáng)化政策。截止至2009年，全球59個開展面粉強(qiáng)化強(qiáng)制政策的國家中有51個國家實(shí)施了葉酸強(qiáng)化。 已有研究顯示，這些國家自開始實(shí)施葉酸強(qiáng)化政策以來，國民血液葉酸水平顯著增高，神經(jīng)管缺陷發(fā)生率得到明顯控制，美國下降了28%，加拿大下降了46% ；美國和加拿大人群血漿同型半胱氨酸水平顯著下降，其腦卒中死亡率與沒有實(shí)施葉酸強(qiáng)化措施的英格蘭和威爾士相比亦出現(xiàn)明顯下降。

1990年代初，中美預(yù)防神經(jīng)管缺陷合作項(xiàng)目對居住在河北、山西、江蘇和浙江四省的育齡婦女進(jìn)行了膳食葉酸攝入情況調(diào)查，結(jié)果顯示我國南方育齡婦女膳食葉酸攝入量明顯高于北方育齡婦女，南、北方育齡婦女葉酸缺乏率分別為9.6%和28.9%；婦女在妊娠前后每天服用0.4mg葉酸增補(bǔ)劑，可以使神經(jīng)管缺陷發(fā)生率在北方高發(fā)地區(qū)降低85%，在南方低發(fā)地區(qū)降低40%；妊娠前后增補(bǔ)葉酸還可以使其他重大出生缺陷如先天性心臟病、唇腭裂等發(fā)生率降低15%，嬰兒死亡率降低20%。中國衛(wèi)生部于2002-2010年在全國組織實(shí)施了預(yù)防出生缺陷和殘疾行動計劃；2009年國務(wù)院將“農(nóng)村婦女孕前和孕早期補(bǔ)服葉酸等預(yù)防出生缺陷”列入醫(yī)改方案，同年衛(wèi)生部正式啟動了“增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷”等重大公共衛(wèi)生專項(xiàng)婦幼衛(wèi)生項(xiàng)目，并從2010年開始為全國范圍1200萬農(nóng)村育齡婦女免費(fèi)提供葉酸，使我國成為世界上第一個在全國范圍推廣葉酸增補(bǔ)劑預(yù)防神經(jīng)管缺陷的國家。

在葉酸與神經(jīng)管缺陷病因關(guān)聯(lián)的理解和認(rèn)識中，健康與營養(yǎng)素補(bǔ)充之間的關(guān)系具有更加廣泛的含義，因?yàn)樗�確立了一個新的營養(yǎng)素攝入量的概念，該攝入量高于預(yù)防一般的營養(yǎng)素缺乏癥的攝入量，因此也引起了人們對營養(yǎng)素缺乏概念的重新思考。營養(yǎng)素攝入量僅達(dá)到推薦攝入量標(biāo)準(zhǔn)，可以有效地預(yù)防營養(yǎng)素缺乏癥，但機(jī)體可能并未達(dá)到營養(yǎng)素充足的狀態(tài)。機(jī)體長期處于營養(yǎng)素不足的狀態(tài)，則各種慢性疾病，如糖尿病、心血管疾病、甚或腫瘤等發(fā)生危險有可能增高；預(yù)防慢性疾病有可能需要比現(xiàn)行推薦攝入量更高的攝入量。增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷被認(rèn)為是二十世紀(jì)在預(yù)防非傳染性疾病領(lǐng)域中取得的一項(xiàng)非常重要的成果，但是這項(xiàng)成果在作用機(jī)理及其對人類的遠(yuǎn)期健康效應(yīng)等方面的問題還遠(yuǎn)沒有解決，今后幾十年人們?nèi)詫⒗^續(xù)期待和關(guān)注葉酸研究的突破性進(jìn)展。

來源：中國營養(yǎng)學(xué)會