日前，一篇《66%癌癥發(fā)生是因為“運氣不好”》的文章在網(wǎng)上熱轉(zhuǎn)，稱世界頂級期刊《科學》刊登文章指出，66%的癌癥發(fā)生是由于基因復制隨機差錯導致。其后證實，這一驚人結(jié)論是媒體誤讀。實際上該文指出，發(fā)生在不斷進行分裂的正常人體細胞周期里的DNA隨機修復錯誤，占腫瘤基因突變發(fā)生的66%，是導致腫瘤基因突變發(fā)生的主要原因，而胚胎時已經(jīng)攜帶突變的遺傳性腫瘤基因的幾率可達5%。因此科學家預判：通過對DNA錯誤修復和遺傳性腫瘤基因的準確監(jiān)測就可以有效地預防癌癥的發(fā)生。

今年2月，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院腫瘤遺傳咨詢門診啟動，據(jù)悉為國內(nèi)首家掛牌成立的腫瘤遺傳咨詢門診。這在國內(nèi)仍屬新生事物。記者了解到，腫瘤遺傳咨詢門診提供的服務(wù)不止于腫瘤基因檢測，更在于通過了解個人身體狀況、個人及家族成員病史，建議是否接受腫瘤遺傳基因檢測；根據(jù)檢測結(jié)果提供腫瘤發(fā)生風險、預防策略、早發(fā)現(xiàn)策略、生育策略等等。

專家提醒，小于50歲的低齡腫瘤（特別是乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、子宮癌等）患者及家屬、同系家族成員中有兩個或者兩個以上患有同種癌癥、雙側(cè)同種癌癥患者，腫瘤為遺傳性的可能性較高，建議進行腫瘤遺傳咨詢。

病例1：疑難病基因檢測提供“查案”線索

42歲的A先生是南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院腫瘤遺傳咨詢門診的一位咨詢者。多年來他經(jīng)常發(fā)生短暫性血壓飆升，伴頭痛、出汗、心跳加快，常常感到焦慮。心血管內(nèi)科醫(yī)生給開了降壓藥，但效果也并不明顯。

通過分析A先生的家族史，南方醫(yī)科大學客座教授、美國臨床細胞基因組遺傳診斷專家陸國輝教授了解到：A先生的父親患有膀胱癌，手術(shù)后接受了局部性化療；A先生的哥哥患有前列腺疾病；A先生有16歲女兒和1歲兒子，女兒患有頑固性甲亢。而在A先生所在的大家族情況更復雜：A先生的大伯患有胰腺癌，二叔健康，三叔有肝臟和胰腺疾病伴高血壓，四叔有腦中風而且其唯一的兒子也患有陣發(fā)性高血壓；大伯、三叔共有5個子女，其中2個和A先生一樣患有陣發(fā)性高血壓。與A 先生一樣，其他陣發(fā)性高血壓患者都有低齡發(fā)病的特點。

“甲狀腺、前列腺、胰腺，這些都是內(nèi)分泌相關(guān)的器官。而腦中風，也提示和高血壓有關(guān)系。”陸國輝說，于是他建議A先生接受遺傳性腫瘤基因包檢測，檢測包括62種不同基因。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A先生攜帶有遺傳性腫瘤基因SDH變異，這是與遺傳性副神經(jīng)節(jié)瘤-嗜鉻細胞瘤綜合征相關(guān)的一種基因，屬染色體顯性遺傳。該突變基因攜帶者30歲時副神經(jīng)節(jié)瘤或者嗜鉻細胞瘤的發(fā)病率約為30%，50歲的發(fā)病率是85%，內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生較為常見。父源性基因突變的疾病發(fā)病率高，而母源性基因突變的發(fā)病率很低。10%的遺傳性副神經(jīng)節(jié)瘤-嗜鉻細胞瘤綜合征患者診斷為惡性。除了陣發(fā)性血壓升高、頭痛、多汗、心慌、焦慮等典型臨床癥狀外，通常還會產(chǎn)生內(nèi)分泌腫瘤，遺傳性副神經(jīng)節(jié)瘤-嗜鉻細胞瘤綜合征臨床表現(xiàn)還包括心臟疾病、代謝紊亂等，與A先生的臨床表現(xiàn)及其家族史相符。“只有基因型和臨床表現(xiàn)相吻合，才能做出相應的遺傳性腫瘤診斷”。

嗜鉻細胞瘤位于腎上腺者占80%～90%，攜帶變異基因可使血壓陣發(fā)性升高。A先生還需進行B超檢查看腎上腺是否已發(fā)生腫瘤。如尚未發(fā)生，則應定期到內(nèi)分泌科做常規(guī)檢測。如果A先生的女兒也確認攜帶這個突變基因，則需要進行甲狀腺B超檢查等檢查，定期跟蹤，以及制定個體化疾病預防和健康保健方案。此外，A先生的家族成員也應進行同樣的已經(jīng)確診的基因突變檢測，進一步確認有類似臨床表現(xiàn)和腫瘤的成員是否有同樣的基因突變。

病例2：來自腸癌家族可訂制生育策略

腸癌患者C先生所在的家族里，三代34個成人，就有5個成人患上腸癌，1人患上胃癌。長輩和C先生都在剛過五十歲的年紀患上腸癌，屬于較年輕的患者。“這是一個與結(jié)腸癌高發(fā)相關(guān)的Lynch 綜合征家族。”陸國輝說，經(jīng)腫瘤基因檢測，C先生本身被檢測出和結(jié)腸癌相關(guān)的遺傳性變異基因，此后，他家族中的19人也接受了基因檢測。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，19人中有10人攜帶腸癌變異基因，C先生的女兒也是其中一人。現(xiàn)有研究顯示，攜帶這個變異基因的，到70歲前得腸癌的幾率高達八成。這一結(jié)果引起C先生的憂慮：“女兒有一個5歲的孩子，會不會也遺傳了這個基因？女兒如果生二胎會不會有同樣風險？”

據(jù)分析，C先生家族所攜帶的腫瘤遺傳變異基因?qū)儆诔Ｈ旧�體顯性遺傳，C先生女兒為變異基因攜帶者，因此無論是5歲的外孫還是自然受孕再生二胎，都有50%的可能攜帶該變異基因。按照美國腫瘤協(xié)會臨床標準，除非有相關(guān)癥狀或懷疑患上腫瘤，不主張18歲以下健康人做遺傳性基因檢測，因此，C先生的外孫可在成長過程中密切觀察。

C先生的女兒也可通過第三代試管嬰兒技術(shù)，在移植胚胎進入子宮之前先確定胚胎有無該變異基因，這樣可以排除95%的攜帶該變異基因的可能性。懷孕后，通過產(chǎn)前診斷也可了解胎兒的基因攜帶情況。

解讀：檢測結(jié)果解讀技巧影響基因攜帶者心理

據(jù)悉，基因組檢測技術(shù)現(xiàn)在已廣泛應用于腫瘤的發(fā)生、診斷、治療、預后、隨訪跟蹤、緩解、惡化、復發(fā)、耐藥9個不同重要環(huán)節(jié)的臨床基因組檢測評估。

但腫瘤遺傳咨詢門診不僅是為腫瘤病人提供基因檢測，在咨詢過程中，遺傳咨詢師會幫助腫瘤病人及其家屬理解、接受遺傳因素在腫瘤發(fā)生過程中的作用，以及其對治療、心理和家庭影響。通過對家族史的分析，評估家族成員在不同年齡段發(fā)生遺傳性腫瘤的風險，對準確選用腫瘤基因檢測及其結(jié)果解讀等給予指導。對于未找到病因的患者，腫瘤遺傳咨詢或許也能提供線索，讓醫(yī)生“抽絲剝繭”找出病因。

陸國輝指出，腫瘤遺傳咨詢是臨床腫瘤醫(yī)師與患者及其家屬間不可缺少的橋梁，缺少腫瘤遺傳咨詢，會導致腫瘤基因組診斷走彎路，給病人及其家屬帶來誤導和各方面的損失。

得知自己攜帶腫瘤遺傳基因，大多數(shù)人會有背上了個“不定時炸彈”的心理負擔。陸國輝介紹，這就需要有遺傳咨詢的技巧，而遺傳咨詢的技巧與對腫瘤基因型的專業(yè)性了解密切相關(guān)。“比如，在A先生確定攜帶SDH基因后，我首先告訴他，SDH基因分為a、b、c、d四個類型，相對幸運的是他是a型，發(fā)生這個腫瘤的風險比b型低，一旦發(fā)生腫瘤，進展也比較慢。這樣一來，A先生從一開始就能以比較放松的心態(tài)去接受咨詢。”咨詢最后，A先生感嘆：“陸教授，我明白了，查出了有這個基因，其實是好事啊！我可以有針對性地去預防，出了問題也更容易早發(fā)現(xiàn)。”

分析：乳腺癌、卵巢癌遺傳性病例占比達10%

日前，國家癌癥中心發(fā)布的最新癌癥數(shù)據(jù)指出，全國每天約1萬人診斷癌癥，每分鐘約7人確診患癌。上述發(fā)表在《科學》一文則指出，胎兒時已經(jīng)攜帶突變的遺傳性腫瘤基因?qū)е碌哪[瘤高達5%。陸國輝介紹，不同種類的腫瘤中，遺傳性腫瘤所占的比例也不同。例如，乳腺癌、卵巢癌中，遺傳性病例可以高達10%，而其他諸如結(jié)直腸癌、視網(wǎng)膜母細胞瘤、子宮內(nèi)膜癌、神經(jīng)纖維瘤等病例，遺傳性病例所占比例則相對較低。

每種遺傳性腫瘤的發(fā)生都與其特異性基因變異相關(guān)。變異遺傳性腫瘤基因在同一家族里可以從上代往下代傳遞，導致腫瘤發(fā)生在不同輩分的多個家族成員當中，而變異遺傳性腫瘤基因攜帶者一生中罹患腫瘤的風險遠遠高于普通人群，例如，攜帶BRCA1突變基因的個體在70歲時罹患乳腺癌的幾率高達85%以上。

他介紹，具有腫瘤家族史的人群，尤其是小于50歲的低齡腫瘤患者及家屬，同系家族成員中有兩個或者兩個以上患同種癌癥的，雙側(cè)同種癌癥（如雙側(cè)乳腺癌、雙側(cè)卵巢癌）患者，已檢測出遺傳性腫瘤基因檢測陽性者，以及關(guān)注自身和家人健康的人群是腫瘤遺傳咨詢的適用群體。通過腫瘤遺傳咨詢和腫瘤基因檢測，不僅可獲得連續(xù)性心理咨詢服務(wù)，專家還會根據(jù)遺傳性基因檢測結(jié)果和家系分析解讀家族史，對個體和家族成員進行患癌風險評估。除此之外，必要時可開展家屬成員的基因檢測，有效提供治療和預防性咨詢，制定家庭健康管理計劃。

腫瘤遺傳咨詢適用人群還包括：確定為由單個突變基因引起的散發(fā)性腫瘤患者；發(fā)生多種不同種類腫瘤的個體；特殊性腫瘤發(fā)生個體（如男性乳腺癌、視網(wǎng)膜母細胞瘤、髓性甲狀腺癌等）；異常腫瘤病理檢查結(jié)果（如三陰性乳腺癌、微衛(wèi)星DNA不穩(wěn)定性結(jié)腸癌等）。

提醒：并非所有腫瘤多發(fā)家族成員都需基因檢測

陸國輝提醒，并非所有腫瘤多發(fā)的家族成員都有進行基因檢測的必要。有一位咨詢者D女士，其丈夫患肺癌，其父親有四兄弟。D女士的大伯下一代有6人患上腸癌，而除了大伯之外，包括D女士父親在內(nèi)的其余三兄弟及后代都沒有腸癌患者。D女士想知道，自己是否需要進行腸癌相關(guān)的遺傳性基因檢測。

“經(jīng)過詳細分析后發(fā)現(xiàn)，D女士大伯是從D女士的奶奶處遺傳了相關(guān)癌癥變異基因。在D女士的父輩這一代，只有大伯家族有必要進行基因檢測，其他的則沒有必要。”陸國輝表示，如今的基因檢測市場出現(xiàn)了一些亂象，一看到家族里有多人患有腫瘤就需要整個家族的成員都要進行基因檢測，而實際上，經(jīng)過遺傳學分析，可能該家族只有某一分支的成員需要基因檢測，也有可能完全不需要檢測。這一分析過程，也體現(xiàn)了腫瘤咨詢區(qū)別于單純基因檢測的價值。

另外，除非有可疑癥狀，不主張18歲以下健康人群進行遺傳性腫瘤基因檢測。未成年人對腫瘤的認知不足，腫瘤基因檢測會帶來不必要的心理壓力而影響成長。

“原癌基因（proto-oncogene）是細胞內(nèi)與細胞增殖相關(guān)的基因，是維持機體正常生命活動所必需的，每個人體內(nèi)均含有原癌基因。”陸國輝解釋，正常情況下，原癌基因被抑制表達，但是當受到其他因素影響，包括基因突變、疾病、不良外環(huán)境和不良生活習慣等，原癌基因就會被激活，從而產(chǎn)生不受控制的癌細胞。

他指出，除了腫瘤基因變異外，新近研究發(fā)現(xiàn)了基因組的拷貝數(shù)變異（CNV）可發(fā)生于自然體內(nèi)孕育的胚胎中。值得注意的是，拷貝數(shù)變異可以引起癌癥等一系列嚴重疾病。據(jù)估計，在健康人群基因組中，大約存在4.8～9.5%的拷貝數(shù)變異。此外，腫瘤基因結(jié)果嚴格保密，確保病人隱私，也是進行腫瘤遺傳咨詢的重要原則之一。（記者 伍仞 通訊員 李曉姍）

醫(yī)學指導：南方醫(yī)科大學客座教授、美國臨床細胞基因組遺傳診斷專家陸國輝教授