早期胚胎功能調(diào)控網(wǎng)絡獲揭示
近日,北京大學第三醫(yī)院喬杰、閆麗盈課題組有關早期胚胎發(fā)育機制方面的研究成果,在線發(fā)表在《自然·通訊》上。
胚胎在卵裂期發(fā)生合子基因組激活(ZGA),不斷分裂、分化,形成具有內(nèi)細胞團(ICM)和滋養(yǎng)外胚層(TE)細胞的囊胚。這一過程中發(fā)生了劇烈的轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳變化。研究團隊前期完成了對配子及早期胚胎各發(fā)育時期轉(zhuǎn)錄組、甲基化組等圖譜的繪制。在此基礎上,團隊開發(fā)了一種單細胞多組學測序技術,可同時對單個細胞的RNA表達、DNA甲基化、染色質(zhì)可及性進行分析。團隊利用這一技術,首次對哺乳動物植入前胚胎在單細胞分辨率上多個層面的調(diào)控關系進行了全面聯(lián)合分析。
該研究發(fā)現(xiàn),利用胚胎中單細胞DNA甲基化信息的特征,可實現(xiàn)對從合子到八細胞發(fā)育階段的每個卵裂球進行遺傳譜系重建分析;在植入前胚胎發(fā)育過程中,母本基因組高甲基化區(qū)域主要富集在基因區(qū)域,而父本基因組高甲基化區(qū)域主要富集在遠端的基因間區(qū)。同時,發(fā)現(xiàn)了一系列可能參與調(diào)節(jié)ZGA過程的順式作用元件,確定了參與調(diào)節(jié)囊胚ICM/TE特異性轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡的順式作用元件。(仰東萍)
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