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　　科技日報訊 （記者趙漢斌）結腸癌是嚴重威脅人類健康的高發(fā)腫瘤。科技日報記者7月4日從中國科學院昆明植物研究所獲悉，該所與香港中文大學合作，首次報道了去芳化的異戊烯基取代酰基間苯三酚類化合物的抗結腸癌機制和體內實驗結果，為抗結腸癌藥物的研發(fā)提供了一類新型候選分子。相關研究成果于近日發(fā)表在國際期刊《歐洲藥物化學雜志》上。

　　結腸癌的發(fā)病率和死亡率較直腸癌和肛門癌更高，分別達到了59.5%和61.7%。重要的是，結腸癌患者的死亡與癌細胞的轉移密切相關。研究表明，脂肪非典型鈣粘蛋白1（FAT1）是促進癌細胞遷移和生長的關鍵基因，其在結腸癌細胞的質膜上呈高表達。因此，研發(fā)能夠抑制該蛋白表達和下游信號通路的先導分子，是開發(fā)新的抗結腸癌藥物的重要突破口。

　　中國科學院昆明植物研究所研究員許剛帶領的專題組長期從事藤黃科植物中多環(huán)多異戊烯基取代酰基間苯三酚類（PPAP）化合物的研究。PPAP是一類具有異戊二烯和聚酮雜合生源的天然物質，全球已報道超過1000個。而去芳化的異戊烯基取代酰基間苯三酚是PPAP的一個亞型，由于結構相對簡單，尚未受到足夠重視。

　　近期，許剛專題組在西南金絲梅中發(fā)現(xiàn)46個去芳化的異戊烯基取代酰基間苯三酚類化合物，包括1種新穎骨架和20個新化合物。專題組與香港中文大學劉碧珊教授研究組合作，發(fā)現(xiàn)該類化合物對人結腸癌細胞株具有顯著的細胞毒活性。初步構效關系探討表明，末端雙鍵和4-OH是該類化合物重要的活性基團。他們研究發(fā)現(xiàn)這兩者可顯著抑制腫瘤細胞中FAT1等的表達，并促進新的腫瘤抑制基因表達。在動物體內實驗中，這兩者還能顯著抑制腫瘤生長，且給藥后對動物體重無顯著影響，具有較高的安全性。