研究揭示新冠引發(fā)的免疫反應(yīng)如何損害大腦
張夢然
美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的一項(xiàng)研究描述了由新冠病毒感染引發(fā)的免疫反應(yīng),這種反應(yīng)會(huì)損害大腦的血管,并可能導(dǎo)致短期和長期的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。在《大腦》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,美國國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所(NINDS)研究人員檢查了9名感染病毒后突然病亡的人的大腦變化。
研究人員發(fā)現(xiàn)的證據(jù)表明,抗體參與了對(duì)大腦血管內(nèi)層細(xì)胞的攻擊,導(dǎo)致炎癥和損傷。抗體是免疫系統(tǒng)為應(yīng)對(duì)病毒和其他入侵者而產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。與該小組早期的一項(xiàng)研究一致,在患者的大腦中未檢測到新冠病毒,這表明該病毒并未直接感染大腦。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),針對(duì)新冠病毒產(chǎn)生的抗體可能會(huì)錯(cuò)誤地靶向?qū)ρX屏障至關(guān)重要的細(xì)胞。緊密堆積的內(nèi)皮細(xì)胞有助于形成血腦屏障,防止有害物質(zhì)進(jìn)入大腦,同時(shí)允許必要的物質(zhì)通過。對(duì)大腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)從血液中泄漏。這會(huì)導(dǎo)致一些新冠患者出血和血栓,并可能增加中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
團(tuán)隊(duì)首次觀察到免疫復(fù)合物沉積在新冠患者大腦內(nèi)皮細(xì)胞的表面。這種免疫復(fù)合物是抗體結(jié)合抗原(外來物質(zhì))時(shí)形成的分子,可通過引發(fā)炎癥來破壞組織。
之前的研究發(fā)現(xiàn)了血管變薄和滲漏導(dǎo)致腦損傷的證據(jù)。研究人員懷疑這種損害可能是由于身體對(duì)病毒的自然炎癥反應(yīng)。為了進(jìn)一步探索這種免疫反應(yīng),研究團(tuán)隊(duì)選擇了9名年齡在24—73歲之間腦部血管有受損跡象的患者,將他們的樣品與10個(gè)對(duì)照樣品進(jìn)行了比較。
根據(jù)通常不會(huì)穿過血腦屏障的血液蛋白的存在,研究人員發(fā)現(xiàn)了血管滲漏的跡象。這表明血腦屏障中內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接被破壞。在內(nèi)皮細(xì)胞受損的區(qū)域,超過300個(gè)基因的表達(dá)減少,而6個(gè)基因的表達(dá)增加。這些基因與氧化應(yīng)激、DNA損傷和代謝失調(diào)有關(guān)。團(tuán)隊(duì)表示,這可能為尋找與新冠相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的分子基礎(chǔ)提供線索,并發(fā)現(xiàn)潛在的治療靶點(diǎn)。
該研究也將推進(jìn)人們理解和治療新冠導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)長期癥狀,包括頭痛、疲勞、味覺和嗅覺喪失、睡眠問題等。
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