新研究揭示高原血栓病病理機制
趙漢斌
高海拔暴露是血栓疾病發(fā)病的重要危險因素。記者9月5日從中國科學院昆明動物研究所獲悉,近日該所賴仞研究員帶領(lǐng)的天然藥物功能蛋白質(zhì)組學團隊牽頭揭示了高原血栓病的病理機制,為抗高原血栓新藥研發(fā)提供了干預策略和全新思路。國際著名期刊《血液》在線發(fā)表了相關(guān)研究成果。
大量研究表明,高海拔情況下,靜脈和動脈血栓事件發(fā)生率顯著提高,包括心肌梗死、腦卒中、肺栓塞、腦靜脈血栓形成和門靜脈血栓形成等。生活在海拔2000米的人群的血栓傾向是低海拔人群的2倍以上,而生活在超過3000米高海拔人群的血栓疾病發(fā)病風險則是低海拔人群的30倍。雖然對高原血栓病理機制的研究已經(jīng)有部分報道和假說,但研究和假說還停留在較淺的階段,其關(guān)鍵中間因子仍不得而知。因此深入研究高原血栓發(fā)病機理并開發(fā)全新抗血栓策略,已成為迫切的問題。
此前,賴仞團隊在血液生理、血栓疾病發(fā)病機理和低出血風險抗血栓新藥研發(fā)方面取得了一系列成果。近期,他們與多倫多大學研究人員合作,發(fā)現(xiàn)在高海拔地區(qū)長期居住的人群和高海拔短期旅行的實驗小鼠血漿中,關(guān)鍵凝血調(diào)控因子轉(zhuǎn)鐵蛋白的濃度以及凝血酶和凝血因子XIIa的活性顯著升高。隨后的動物和細胞實驗證實,低氧和低溫這兩個關(guān)鍵高原有害因素增強了低氧誘導因子表達,進而促進轉(zhuǎn)鐵蛋白的表達,進一步增強凝血酶與該凝血因子的活性,從而誘導血漿高凝傾向。
研究指出,高海拔轉(zhuǎn)鐵蛋白上調(diào),可增加鐵離子轉(zhuǎn)運并促進骨髓紅細胞的成熟,從而增加供氧;其次,轉(zhuǎn)鐵蛋白的上調(diào)誘導高凝傾向、減緩血液循環(huán),從而減少熱量損失和氧氣消耗,這可能是生物應對低氧和低溫這兩個極端環(huán)境的重要生理補償策略。
重要的是,轉(zhuǎn)鐵蛋白干預,包括轉(zhuǎn)鐵蛋白抗體治療、轉(zhuǎn)鐵蛋白敲降和設計的抑制轉(zhuǎn)鐵蛋白與凝血因子相互作用的多肽,能有效抑制高海拔小鼠模型血栓事件的發(fā)生,并提高小鼠生存率。
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