治療糖尿病，醫(yī)學界又貢獻了新招術
11月14日是聯合國糖尿病日。糖尿病是以高血糖為特征的一類代謝性疾病，現已成為威脅人類健康的重大疾病之一。目前，糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病。
2021年，我國20—79歲糖尿病患者總數、因糖尿病導致的死亡人數均排名全球第一，20—79歲群體因糖尿病產生的醫(yī)療費用排名全球第二。據估計，2045年我國20—79歲糖尿病患者數將上升到1.744億人。
常規(guī)的糖尿病治療包括控制飲食、增加活動量、口服降糖藥、注射胰島素等。但這些治療方案效果有限，且不能阻斷并發(fā)癥發(fā)生以及阻止病程進展。
為了突破治療瓶頸，糖尿病領域的相關研究者在不斷努力。近年來，出現的一些新的治療方向和方案給糖尿病患者帶來了福音。
干細胞療法 有望使患者擺脫頻繁的胰島素注射
糖尿病的病因，簡而言之就是在多種因素作用下病人胰島β細胞出現罷工或怠工，導致胰島素分泌減少或作用減弱。因此，恢復胰島β細胞功能，有望使胰島素依賴型患者擺脫頻繁的血糖監(jiān)測和胰島素注射。
據悉，糖尿病干細胞療法始于1998年。到21世紀初，該領域受益于模式生物胚胎研究取得了一些突破，2010年后加速發(fā)展。目前，干細胞強大的增殖和分化潛能使其成為胰島β細胞的潛在來源。
在干細胞療法治療1型糖尿病方面，該領域需要進一步提高干細胞轉化生成成熟的、可產生胰島素的β細胞的能力，還需要解決移植的干細胞衍生的β細胞免受免疫排斥并確保其純度等重要問題。
今年年初，國際權威期刊《自然·醫(yī)學》在線刊發(fā)了我國科學家在干細胞治療糖尿病研究中取得的重要進展——北京大學鄧宏魁教授研究團隊、中國醫(yī)學科學院彭小忠研究員研究團隊和天津市第一中心醫(yī)院沈中陽教授研究團隊合作，解決了高效誘導人多能干細胞（IPS）分化成為功能成熟的胰島細胞的難題。
IPS是具有多項分化潛能的干細胞，可以在體外通過誘導分化成為功能成熟的胰島細胞，但分化效率低下一直是阻礙其發(fā)展的重要瓶頸。鄧宏魁研究團隊大幅度優(yōu)化了IPS向胰島細胞的分化方案，重點解決了如何高效率地誘導從胰腺前體細胞向胰島內分泌細胞命運特化的技術難題，從而使體外大規(guī)模制備功能成熟的胰島細胞成為可能。
研究團隊通過臨床前期靈長類糖尿病模型，將人IPS來源的胰島移植給糖尿病恒河猴，受體猴血糖控制水平較移植前得到明顯改善，糖化血紅蛋白顯著下降，并且病理學檢測結果顯示移植的胰島細胞存活并保持良好的功能。更為重要的是，研究團隊在靈長類動物實驗周期內，未發(fā)現移植細胞發(fā)生致瘤現象，初步驗證了人IPS來源的胰島移植治療方案的安全性。
SGLT1/2雙重抑制劑 降低葡萄糖吸收量，控制血糖水平
此前，歐盟宣布批準Zynquista（sotagliflozin，索格列凈）用于胰島素的輔助療法，幫助1型糖尿病患者控制血糖，這是Zynquista在全球首次獲批用于治療1型糖尿病。
Zynquista是鈉—葡萄糖協同轉運蛋白1和2（SGLT1和SGLT2）的口服抑制劑。SGLT1主要負責調控胃腸道對葡萄糖的吸收，而SGLT2主要負責調控腎臟對葡萄糖的重吸收。抑制這兩種蛋白的功能可以降低人體對食物中葡萄糖的吸收，從而幫助1型糖尿病患者控制血糖水平。
SGLT2抑制劑用于糖尿病的治療也得到了權威指南的推薦。2021年12月，美國糖尿病學會（ADA）發(fā)布了新版指南《ADA糖尿病醫(yī)學診療標準（2022版）》。美國糖尿病學會指南是糖尿病領域最著名、最客觀、最前沿的指南之一，每年都會依據糖尿病診療領域的最新進展和治療理念進行更新。
新標準推薦的治療方案依然保留了二甲雙胍一線用藥的地位，但與以往不同，二甲雙胍已不是唯一的一線用藥。該標準推薦，GLP-1RA、SGLT2抑制劑可用于部分2型糖尿病患者的起始治療，并且人們可根據降糖需要選擇是否聯用二甲雙胍。
葡萄糖激酶激活劑類藥物 修復“血糖傳感器”，重塑血糖穩(wěn)態(tài)
11月5日至10日，在第五屆中國國際進口博覽會上，多格列艾汀片（商品名：華堂寧），作為上海十年來醫(yī)藥界最新成果之一向全球進行展示。
該藥品是葡萄糖激酶激活劑類（GKA）藥物，是過去十年來糖尿病領域首個全新機制的原創(chuàng)新藥，也是首次在中國推出的2型糖尿病全球首創(chuàng)新藥。這款藥物由上海企業(yè)華領醫(yī)藥技術（上海）有限公司研發(fā)，今年9月底獲國家藥監(jiān)局批準上市。
“血糖傳感器”——葡萄糖激酶在維持人體血糖穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮著核心作用。這款新藥以葡萄糖激酶為靶點，通過修復2型糖尿病患者的葡萄糖激酶功能，恢復人體對血糖水平變化的敏感性，改善胰島素早相分泌和β細胞功能，重塑血糖穩(wěn)態(tài)，控制和延緩2型糖尿病的進展，并有望實現糖尿病停藥緩解。
截至目前，多格列艾汀片可以單獨使用治療未經藥物治療的2型糖尿病患者；或在單獨使用二甲雙胍效果不佳時，搭配二甲雙胍使用。對于腎功能不全患者，該藥無須調整劑量。
中國科學院院士、國家重大科技專項“重大新藥創(chuàng)制”技術副總師陳凱先表示，多格列艾汀片是一款具有新概念、新機制、新結構、新技術和新療效等特征的全球首創(chuàng)新藥。在國家重大科技專項支持的項目中，這是一個非常有標志性、有顯示度的成就。
冷凍療法 或為無法鍛煉的糖尿病患者的降糖福音
在今年的歐洲糖尿病研究協會年會上，“冷到發(fā)抖有利于降血糖”成了一個熱議話題。
來自荷蘭馬斯特里赫特大學的博士生亞當·塞勒斯在會上介紹了一項初步研究結果：對超重/肥胖成年人群進行的研究顯示，反復短時間的冷暴露（達到顫抖）會提高人體葡萄糖耐量，降低空腹血糖和血脂水平，并顯著改善血壓。
塞勒斯表示，冷暴露改善了許多與2型糖尿病等疾病相關的心臟代謝指標。他認為，這種策略有望最終成為2型糖尿病的替代治療或預防措施。
在未來的研究中，他們計劃評估冷暴露對成年2型糖尿病患者的影響。塞勒斯認為，未來可能會出現像桑拿浴和蒸汽房一樣的“冷藏治療室”。
對此，斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院的綜合生理學教授安娜·克魯克博士發(fā)表評論稱，這項研究證明了“顫抖”帶來的代謝效應。對于那些患有糖尿病但因各種原因無法鍛煉的人而言，冷暴露可能是不錯的降糖選擇。不過，這種治療策略能否付諸實踐最終取決于其可被接受的程度。
百年來，一批一批研究人員致力于在遺傳因素與環(huán)境因素方面探索糖尿病的發(fā)病機制，并在此基礎上開發(fā)出各類療法和干預措施，包括最初的動物提取胰島素、重組與合成胰島素，到后來的單克隆抗體、干細胞療法及免疫細胞療法等。與此同時，基于發(fā)病機制的糖尿病分型與診斷不斷細化，人們可根據分型不同采取不同干預措施。
目前，人類已實現了糖尿病的長期、有效管理。征服糖尿病，未來可期。(記者 代小佩)
