我科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)防治非酒精性脂肪肝新策略
科技日?qǐng)?bào)訊 （通訊員衣曉峰 孫理 記者李麗云）8月7日，科技日?qǐng)?bào)記者獲悉，中國(guó)工程院院士、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教授楊寶峰團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)類(lèi)泛素化分離蛋白1（CAND1）能夠抑制非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展，增強(qiáng)CAND1的功能有望成為非酒精性脂肪肝治療的新策略。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于《自然·通訊》。
據(jù)介紹，非酒精性脂肪肝是指不是由酒精濫用和病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等因素所導(dǎo)致的脂肪肝，主要表現(xiàn)為肝組織內(nèi)脂肪集聚和堆積的肝臟病變。脂肪肝的病變過(guò)程包括肝細(xì)胞脂肪變性、胰島素抵抗、出現(xiàn)炎癥甚至肝臟纖維化。由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展使人們的飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣發(fā)生變化，非酒精性脂肪肝的發(fā)病率和患病率正在全球范圍內(nèi)迅速擴(kuò)大，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。非酒精性脂肪肝主要分為兩個(gè)階段，即單純型非酒精性肝臟脂肪變性和非酒精性脂肪肝炎。非酒精性脂肪肝炎在終末階段可演變?yōu)楦斡不透伟�，患者需要接受肝移植手術(shù)來(lái)延續(xù)生命。
當(dāng)前，沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)非酒精性脂肪肝的藥物獲批上市。因此，進(jìn)一步揭示非酒精性脂肪肝發(fā)病的機(jī)制，鎖定新的調(diào)控分子，對(duì)靶向新藥的研發(fā)具有重大臨床意義。
在多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金資助下，楊寶峰及其團(tuán)隊(duì)成員潘振偉、呂延杰、鐘翔宇等多位專(zhuān)家經(jīng)過(guò)多年潛心探索，首先證實(shí)CAND1與非酒精性脂肪肝的演化過(guò)程密切相關(guān)。在這項(xiàng)研究工作的最初階段，研究人員在非酒精性脂肪肝基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)中，篩選出候選基因CAND1，發(fā)現(xiàn)在非酒精性脂肪肝患者的肝臟以及高脂肪飲食喂養(yǎng)的脂肪肝小鼠的肝臟中，CAND1的信使核糖核酸與蛋白水平均相對(duì)減少。為深入探尋CAND1功能，科研團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了肝臟特異性過(guò)表達(dá)及敲除CAND1的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞特異性敲除CAND1會(huì)加重高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肝損傷，而肝細(xì)胞特異性過(guò)表達(dá)CAND1可逆轉(zhuǎn)其病理改變。
研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，CAND1對(duì)雌性小鼠和雄激素受體陰性細(xì)胞系脂質(zhì)積累同樣具有調(diào)節(jié)功能，專(zhuān)家猜測(cè)可能還有其他途徑調(diào)節(jié)CAND1表達(dá)。
該研究表明，CAND1與非酒精性脂肪肝發(fā)生關(guān)系密切，增強(qiáng)CAND1的功能將是防治非酒精性脂肪肝的有效策略。下一步，科研團(tuán)隊(duì)將基于這一策略篩選研發(fā)非酒精性脂肪肝的小分子治療藥物。
