非小細胞肺癌有了潛在治療新靶點
科技日報訊 （記者代小佩）在所有肺癌患者中，有約85%是非小細胞肺癌患者。淋巴轉(zhuǎn)移是非小細胞肺癌的主要轉(zhuǎn)移途徑之一，也是患者預(yù)后不良的主要原因。然而非小細胞肺癌的淋巴轉(zhuǎn)移機制尚不明確。12月19日記者獲悉，北京協(xié)和醫(yī)院胸外科主任李單青教授團隊與中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院陳長昊副教授團隊合作，在期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上發(fā)表關(guān)于非小細胞肺癌淋巴轉(zhuǎn)移機制的研究進展，并揭示circTLCD4-RWDD3可能是非小細胞肺癌的潛在治療靶點。
目前研究普遍顯示，淋巴管新生是介導(dǎo)腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。腫瘤細胞與淋巴管之間需要通過多種信號分子傳遞信息，才能刺激淋巴管生成。細胞外囊泡是一種內(nèi)源性納米級膜顆粒，可運輸分子貨物，介導(dǎo)細胞間通訊，并促進腫瘤淋巴管生成。
研究團隊通過高通量測序發(fā)現(xiàn)，circTLCD4-RWDD3在淋巴轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌來源的細胞外囊泡中顯著富集。在此基礎(chǔ)上，研究團隊通過多中心隊列研究證實，circTLCD4-RWDD3與非小細胞肺癌患者的淋巴轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后顯著相關(guān)。體內(nèi)外功能實驗也表明，circTLCD4-RWDD3可誘導(dǎo)非小細胞肺癌的淋巴管新生，進而促進腫瘤細胞的淋巴轉(zhuǎn)移。研究團隊又從分子層面闡明了這一機制——細胞外囊泡包裝的circTLCD4-RWDD3被淋巴內(nèi)皮細胞攝取，并激活淋巴管新生的始動因子PROX1的轉(zhuǎn)錄，從而促進其表達，導(dǎo)致非小細胞肺癌的淋巴管新生和淋巴轉(zhuǎn)移。
在小鼠足墊—腘窩淋巴轉(zhuǎn)移模型中，研究團隊阻斷細胞外囊泡介導(dǎo)的circTLCD4-RWDD3遞送后，非小細胞肺癌的淋巴管新生和淋巴轉(zhuǎn)移也得到抑制。這一結(jié)果提示，circTLCD4-RWDD3有望成為非小細胞肺癌的潛在治療靶點。李單青認為，該研究成果具有重要的臨床意義和科學(xué)價值。
