我研究團(tuán)隊解密腫瘤細(xì)胞自噬機制
科技日報訊 （記者頡滿斌）記者12月19日從蘭州大學(xué)獲悉，該�；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院、甘肅省新藥臨床前研究重點實驗室王銳院士、張海龍副教授運用多學(xué)科交叉協(xié)同策略，系統(tǒng)性研究發(fā)現(xiàn)海洋多肽分子Microcolin H通過直接作用于靶點蛋白PITPα/β，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生自噬，從而發(fā)揮強大的抗腫瘤活性。研究還在臨床樣本中證實PITPα/β的高表達(dá)與胃癌患者的不良預(yù)后密切相關(guān)，揭示了PITPα/β可作為胃癌診療的潛在新靶點。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》，王銳、張海龍及該校牟凌云副教授為共同通訊作者。
張海龍介紹，團(tuán)隊在細(xì)胞層面研究發(fā)現(xiàn)，Microcolin H對于胃癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等多種腫瘤細(xì)胞具有納摩爾級的抑制活性。當(dāng)前，臨床使用的抗腫瘤藥物在細(xì)胞水平的抑制活性大多處于納摩爾至微摩爾之間。因此，Microcolin H在細(xì)胞水平具有納摩爾級的抑制活性是非常優(yōu)異的。
“細(xì)胞自噬簡單來說就是細(xì)胞‘吃掉自己’的過程，是一種細(xì)胞自我降解的代謝過程�！睆埡｝埥榻B，通過誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，清除腫瘤細(xì)胞內(nèi)的異常蛋白質(zhì)和細(xì)胞器，阻斷腫瘤的生存和擴(kuò)散，可以為腫瘤治療提供新的策略和途徑。
在動物模型中，Microcolin H也展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。Microcolin H在10mg/kg治療組中的腫瘤抑制率達(dá)到74.2%，且未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。同時，自噬抑制劑HCQ顯著減弱了Microcolin H在動物體內(nèi)的抗腫瘤作用，進(jìn)一步證明Microcolin H是通過誘導(dǎo)細(xì)胞自噬發(fā)揮抗腫瘤活性。
張海龍介紹，該研究運用化學(xué)合成—化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)—基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)—藥學(xué)等多學(xué)科交叉協(xié)同策略，深入挖掘了Microcolin H的抗腫瘤機制與活性。同時，研究還促進(jìn)了多學(xué)科交叉研究團(tuán)隊的建立和完善，助力具有多學(xué)科交叉研究能力的人才培養(yǎng)。
