我學者首次大規(guī)模揭示小細胞肺癌蛋白組學圖譜
科技日報訊 （記者王春）1月21日記者獲悉，我國科研人員首次在國際上大規(guī)模揭示小細胞肺癌的蛋白組學圖譜，為小細胞肺癌個性化治療帶來希望。相關論文日前在線發(fā)表于國際學術期刊《細胞》。該研究由同濟大學醫(yī)學院/附屬上海市肺科醫(yī)院教授張鵬團隊，中國科學院上海藥物研究所研究員周虎團隊，中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心研究員季紅斌團隊、研究員高大明團隊合作完成。
小細胞肺癌約占肺癌總數(shù)的15%，是所有肺癌亞型中惡性程度最高、預后最差的亞型，5年生存率僅為5%。小細胞肺癌難以通過基因突變信息獲得有效靶點和分子分型，導致其治療手段單一，患者總生存率一直難以提高。分子表征與組學研究的不足，極大限制了小細胞肺癌的基礎和臨床研究進展。迄今為止，僅有少量針對小細胞肺癌臨床樣本的基因組研究被報道。
蛋白質(zhì)是生命功能的執(zhí)行者，是95%以上藥物的作用靶點。“全面系統(tǒng)地揭示小細胞肺癌的蛋白質(zhì)組學圖譜，將有利于我們深入理解小細胞肺癌的病理機制，對于實現(xiàn)更精準的小細胞肺癌分子分型和個性化治療具有重要意義。”張鵬說。
該研究對112例小細胞肺癌患者的腫瘤組織和配對癌旁組織樣本進行了蛋白質(zhì)基因組學分析。通過整合基因組、轉錄組、蛋白質(zhì)組、磷酸化蛋白質(zhì)組等多維組學數(shù)據(jù)，團隊系統(tǒng)揭示了小細胞肺癌的分子特征，為小細胞肺癌的發(fā)生發(fā)展機制、預后監(jiān)測、分子分型和個性化治療策略提供了新思路。
研究人員通過對蛋白質(zhì)組學數(shù)據(jù)進行監(jiān)督分析，篩選預后相關生物標志物。他們發(fā)現(xiàn)，HMGB3基因的高表達與患者不良預后密切相關，并通過免疫組化實驗在獨立隊列臨床樣本中驗證了這一關系。機制研究表明，HMGB3可通過轉錄調(diào)控細胞連接相關基因表達，促進小細胞肺癌的細胞遷移。
通過系統(tǒng)分析小細胞肺癌的免疫微環(huán)境特征，研究人員發(fā)現(xiàn)ZFHX3基因突變與免疫細胞浸潤水平升高密切相關。更重要的是，在免疫聯(lián)合化療的小細胞肺癌臨床試驗患者的腫瘤樣本中，證實了ZFHX3基因突變患者具有更好的治療響應，提示ZFHX3基因突變或可作為小細胞肺癌免疫治療潛在的生物標志物。此外，研究人員還利用多組學數(shù)據(jù)，將小細胞肺癌分為4個亞型，系統(tǒng)揭示了各亞型獨特的分子特征，并提出了潛在治療策略。
上述研究成果為小細胞肺癌的病理機制解析、預后檢測、分子分型及個性化治療提供了理論依據(jù)。同時，研究產(chǎn)生的高質(zhì)量大數(shù)據(jù)，將為廣大小細胞肺癌基礎與臨床研究者提供支持，推動小細胞肺癌研究領域的發(fā)展。
