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樹突狀細胞啟動“經(jīng)典免疫”調(diào)控機理被揭示

2016年08月23日09:01  來源:科技日報
 
原標題:樹突狀細胞啟動“經(jīng)典免疫”調(diào)控機理被揭示

 免疫系統(tǒng)中,成熟樹突狀細胞像個“起搏器”,讓T淋巴細胞“動起來”,啟動經(jīng)典免疫。《自然—免疫學》雜志22日刊登文章揭示了對樹突狀細胞“起搏”有調(diào)控作用的一種蛋白質(zhì)分子Siglec-G及其作用機理,這項研究由中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院院長曹雪濤團隊完成。

  據(jù)介紹,樹突狀細胞有不成熟和成熟兩種狀態(tài),前者像人體的“哨衛(wèi)”,捕獲抗原并驅(qū)除;成熟后它的捕獲能力下降,轉(zhuǎn)而敦促T淋巴細胞啟動特異性免疫應(yīng)答,這種“起搏”功效被稱為“抗原提呈”。目前發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞分為不同亞群,其中CD8陽性樹突狀細胞有獨特的抗原交叉提呈功能,但其如何發(fā)揮作用、如何調(diào)控抗原提呈的機理尚不清晰。

  研究中,曹雪濤與浙江大學醫(yī)學院免疫學研究所博士丁圓圓、第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室教授郭振紅等一起,利用基因芯片篩查方法,分別對CD8陽性和陰性的樹突狀細胞亞群的分子表達譜進行了比較,發(fā)現(xiàn)了一種隸屬于唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素(Siglec)家族的蛋白質(zhì)分子Siglec-G,在陽性細胞中表達低下。進一步研究發(fā)現(xiàn),Siglec-G可以誘導(dǎo)吞噬體pH值降低、導(dǎo)致抗原降解,抑制了CD8陽性樹突狀細胞表面形成抗原肽復(fù)合物,最終導(dǎo)致交叉提呈過程受到抑制,T細胞不能有效激活。

  研究證實了細胞吞噬體內(nèi)的抗原降解對于樹突狀細胞“起搏”T細胞免疫十分重要,揭示了Siglec-G發(fā)揮調(diào)控作用,將指導(dǎo)基于細胞器功能靶向的創(chuàng)新性藥物研發(fā),為疫苗研發(fā)提供潛在新靶點與研發(fā)思路。(記者張佳星)

(責編:王亞微、權(quán)娟)

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