大腸桿菌“合體”讓紅景天苷實(shí)現(xiàn)高產(chǎn)
孫玉松
如同干將莫邪夫妻合作鑄造劍,兩株大腸桿菌“合體”共養(yǎng),竟能實(shí)現(xiàn)紅景天苷高效人工合成,而且產(chǎn)量是以往單菌生產(chǎn)的20倍以上。日前,天津大學(xué)合成生物學(xué)團(tuán)隊(duì)這一最新研究成果在新一期國際高水平期刊《代謝工程》上刊發(fā)。
據(jù)介紹,紅景天苷作為珍稀中藥材紅景天的活性成分,我國年消費(fèi)紅景天藥材約7000噸,為了擺脫對(duì)珍稀資源紅景天的高度依賴性,研發(fā)綠色高效微生物合成紅景天苷技術(shù)迫在眉睫。天大合成生物學(xué)團(tuán)隊(duì)趙廣榮教授和喬建軍教授實(shí)驗(yàn)中采取匯聚路線,將紅景天苷的生物合成途徑分配在兩個(gè)大腸桿菌株中,進(jìn)行了深度代謝改造。一株為苯丙氨酸缺陷型的苷元菌株,以木糖為主碳源,合成酪醇;另一株為酪氨酸缺陷型的糖基化菌株,以葡萄糖為碳源,將酪醇糖基化后,生成紅景天苷。新設(shè)計(jì)的兩種菌株單獨(dú)無法獨(dú)立存活,但將兩株菌合在一起培養(yǎng)時(shí),苷元菌株可以提供糖基化菌株需要的酪氨酸,糖基化菌株可以提供苷元菌株需要的苯丙氨酸,形成了彼此依賴的互利共生系統(tǒng)。同時(shí)為了解除兩種菌株對(duì)葡萄糖的碳源競爭,他們通過代謝改造使苷元菌株可以優(yōu)先利用木糖,糖基化菌株只能利用葡萄糖,這樣就保證了更多的葡萄糖進(jìn)入糖基化菌株用來合成紅景天苷。該互養(yǎng)系統(tǒng)還可以通過調(diào)控葡萄糖和木糖的比例控制兩種菌群的比例,從而使該系統(tǒng)更加穩(wěn)定和高效,實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)量高達(dá)6.03g/L,為高效合成紅景天苷探索出了一條可行的新路,具有廣闊的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用前景。
此外,該互養(yǎng)系統(tǒng)只要更換糖基化酶基因,就可合成其他糖苷產(chǎn)物,在實(shí)際應(yīng)用中具有極強(qiáng)的靈活性,因而可廣泛應(yīng)用于其他可持續(xù)發(fā)展微生物合成工業(yè)。(記者孫玉松 通訊員張華)
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