中國(guó)在抗病毒免疫領(lǐng)域獲重要突破
科學(xué)家揭示cGAS抵抗病毒感染重要調(diào)控機(jī)制
日前,我國(guó)科學(xué)家在機(jī)體抗病毒機(jī)理領(lǐng)域取得重要突破。軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院李濤博士和張學(xué)敏院士團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)研究,成功發(fā)現(xiàn)細(xì)胞“門神”——環(huán)鳥(niǎo)腺苷酸合成酶(cGAS)抵抗病毒感染重要調(diào)控機(jī)理。2月22日,國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Cell》(《細(xì)胞》)在線發(fā)表了相關(guān)研究論文。
據(jù)了解,當(dāng)病毒入侵機(jī)體時(shí),機(jī)體會(huì)對(duì)其攜帶的外源DNA迅速做出強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答以清除病毒感染,甚至常常以傷及自身為代價(jià),而這就是病毒感染導(dǎo)致致死性炎癥的主要原因。這一過(guò)程中,DNA感受器cGAS蛋白質(zhì)在DNA從細(xì)胞內(nèi)部觸發(fā)免疫和自身免疫反應(yīng)中起到了關(guān)鍵作用。而除感受病毒入侵外,cGAS的異常激活也是AGS綜合征等一類自身免疫疾病的關(guān)鍵致病因素。“因此,尋找有效控制cGAS活性的手段并探究其調(diào)控機(jī)制,對(duì)抵抗病毒感染及自身免疫疾病的治療都至關(guān)重要。”李濤博士介紹說(shuō)。
圍繞這個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題,李濤和張學(xué)敏團(tuán)隊(duì)展開(kāi)了科研攻關(guān)。經(jīng)過(guò)近5年的研究,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)對(duì)cGAS進(jìn)行乙酰化修飾是控制其活性的關(guān)鍵分子事件,并揭示了其調(diào)控規(guī)律。之后,研究人員綜合利用生物質(zhì)譜及色譜分析等技術(shù),并進(jìn)行生物化學(xué)驗(yàn)證,最終發(fā)現(xiàn)乙酰水楊酸(即阿司匹林)可以強(qiáng)制cGAS發(fā)生乙酰化并抑制cGAS的活性。隨后,研究人員利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和AGS病人的細(xì)胞進(jìn)一步驗(yàn)證了該發(fā)現(xiàn)。
軍事醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)張士濤介紹說(shuō),cGAS的干預(yù)手段研究一直是國(guó)際熱點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)方向。李濤和張學(xué)敏團(tuán)隊(duì)的研究,不僅揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點(diǎn)和分子機(jī)制,還可能為一類目前無(wú)藥可治的自身免疫疾病提供治療方法。(金歆、莊穎娜)
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