感染后肝臟代謝變化 與Ⅰ型干擾素有關(guān)
感染引起復(fù)雜的宿主反應(yīng),與抗病毒防御、炎癥、組織損傷和修復(fù)有關(guān)。奧地利分子醫(yī)學(xué)研究中心的亞歷山大·萊凱爾等研究人員假設(shè)肝臟作為一個(gè)中心代謝樞紐,可能在感染期間協(xié)調(diào)全身代謝變化。他們用慢性淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV)感染小鼠,對肝臟組織進(jìn)行RNA測序和蛋白質(zhì)組學(xué)研究,并將這些數(shù)據(jù)與不同感染階段的血清代謝組學(xué)進(jìn)行整合。廣泛的肝臟代謝重新編程發(fā)生在感染后早期,與Ⅰ型干擾素(IFN-I)反應(yīng)相關(guān)。病毒感染引起肝的代謝改變依賴于干擾素α/β受體(IFNAR1)。這導(dǎo)致精氨酸減少和循環(huán)中鳥氨酸濃度增加,導(dǎo)致抑制病毒特異性CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)和改善肝臟病理。這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了Ⅰ型干擾素誘導(dǎo)的肝臟代謝和尿素循環(huán)的調(diào)節(jié)是一種內(nèi)源性的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。
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