巨噬細胞內(nèi)含炎癥“剎車”蛋白
南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳琪教授課題組的一項研究發(fā)現(xiàn),巨噬細胞中存在一種承擔炎癥“剎車”功能的蛋白——穹隆主體蛋白,能夠減輕慢性炎癥反應(yīng)對機體的損傷。這為肥胖相關(guān)代謝性疾病的防治提供了新的思路。研究論文近日發(fā)表在《自然·通訊》雜志上。
據(jù)了解,高糖高脂食物攝入過多容易引起肥胖,導(dǎo)致代謝性疾病,如糖尿病、脂肪肝、心血管病等。肥胖可通過誘發(fā)慢性炎癥,促進該類疾病的進展,但目前尚無針對炎癥靶點有效防治代謝性疾病的藥物。
巨噬細胞在慢性炎癥反應(yīng)中承擔重要角色,脂肪組織中的穹隆主體蛋白主要表達于巨噬細胞。以巨噬細胞穹隆主體蛋白缺失的小鼠為實驗對象,喂養(yǎng)高脂飼料,小鼠更容易出現(xiàn)體重增加、血糖血脂升高及脂肪肝等代謝紊亂的特征;喂養(yǎng)高膽固醇飲食,小鼠同樣更易出現(xiàn)動脈粥樣硬化病變。研究人員還發(fā)現(xiàn),在這兩種疾病模型中,巨噬細胞穹隆主體蛋白缺失小鼠的機體炎癥反應(yīng)都明顯增強。
課題組進一步探究證實,穹隆主體蛋白能夠減少巨噬細胞炎癥因子的釋放,該蛋白中的一個片段結(jié)構(gòu)就可發(fā)揮抗炎作用。最具說服力的是,將穹隆主體蛋白的這個小片段在巨噬細胞中進行過表達后,能夠明顯減輕巨噬細胞炎癥反應(yīng)。
陳琪介紹,該項研究首次發(fā)現(xiàn)穹隆主體蛋白能夠抑制巨噬細胞的炎癥反應(yīng),在機體中扮演類似“剎車”系統(tǒng)的角色。這種蛋白平時默默無聞,但當機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時,就會挺身而出,發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用。該項研究為防治肥胖、冠心病等一系列代謝性疾病提供了新的靶點和依據(jù)。(通訊員張愉悅 記者程守勤)
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