本是一線降糖藥,適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大:改善月經(jīng)、助力治癌、降低血脂……
論跨界,二甲雙胍是認(rèn)真的
孫明利 王興河
二甲雙胍是上世紀(jì)50年代后期研發(fā)的雙胍類降糖藥。臨床用藥60余年證實(shí)二甲雙胍的副反應(yīng)非常輕微,絕大多數(shù)不良事件不需要特殊處置,僅臨床觀察就可自行緩解。目前糖尿病指南推薦二甲雙胍為一線降糖藥。
防止低血糖,增加活產(chǎn)率
二甲雙胍適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大。1型糖尿病患者聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍和胰島素,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。1型糖尿病患者有明確的胰島素抵抗和心血管功能受損狀態(tài)。二甲雙胍可顯著改善1型糖尿病患者胰島素抵抗、BMI、脂肪含量及主動(dòng)脈、頸動(dòng)脈功能。二甲雙胍或有望成為1型糖尿病患者的心臟保護(hù)性干預(yù)藥物。糖尿病患者服用二甲雙胍可以減輕肥胖者的體重,緩解高胰島素血癥者的胰島素水平,但不推薦正常人用二甲雙胍作為減肥保健藥物服用。二甲雙胍對(duì)婦科疾病的治療作用證據(jù)越來多,可顯著改善子宮內(nèi)膜增生、多囊卵巢綜合癥等多種婦科疾病,改善月經(jīng)、性激素及代謝異常,增加排卵、妊娠和活產(chǎn)率,療效不劣于經(jīng)腹腔鏡卵巢打孔術(shù)。
幫助治癌癥,提高生存期
二甲雙胍具有免疫調(diào)節(jié)屬性,可以降低多種惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),有助于治療多種癌癥,有望使癌癥免疫療法更好地發(fā)揮作用,可以使靶向藥增效并延緩靶向藥物發(fā)生耐藥的時(shí)間。可能降低2型糖尿病患者肝癌、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、幽門螺桿菌根治后的胃癌、皮膚相關(guān)癌癥、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),且具有劑量/時(shí)間依賴效應(yīng),可能提高神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者生存期。對(duì)子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等更多惡性腫瘤亦可觀察到有益表現(xiàn)。二甲雙胍在感染相關(guān)領(lǐng)域亦有很好的表現(xiàn),減少糖尿病患者結(jié)核感染、活動(dòng)性及死亡率,減輕糖尿病患者登革熱嚴(yán)重程度。
保護(hù)心血管,改善脂肪肝
在其他領(lǐng)域,二甲雙胍或可減少2型糖尿病患者高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),或可有助于減少2型糖尿病患者慢性阻塞性肺疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),且具有時(shí)間依賴效應(yīng)。二甲雙胍能夠改善1型強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的活動(dòng)及步態(tài)能力,有助于緩解抗精神病藥物治療引起的體重增加和胰島素抵抗,不影響糖尿病患者骨代謝。二甲雙胍具有心血管保護(hù)作用,是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。二甲雙胍能夠降低血脂、改善脂肪肝,還能夠通過多種機(jī)制起到心血管保護(hù)作用。心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素包括血脂異常、胰島素抵抗、肥胖等,二甲雙胍主要通過控制這些風(fēng)險(xiǎn)因素起到直接或間接的心血管保護(hù)作用。服用二甲雙胍的2型糖尿病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著減低。甚至有研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍能抑制霧霾引起的血栓形成,可以延長(zhǎng)壽命等。
二甲雙胍普通片每日服用3次,血藥濃度變化大,患者依從性差,為此有公司研發(fā)了二甲雙胍緩釋片,每日服藥1次,很好地解決了上述問題。目前市場(chǎng)還有腸溶片等多種劑型,滿足不同人群的需求。
(作者單位:首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院藥物I期臨床試驗(yàn)研究室)
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