“單細(xì)胞衰老圖譜”揭示靈長(zhǎng)類(lèi)卵巢衰老特征
【科技前沿】
由中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所、北京大學(xué)等多家機(jī)構(gòu)組成的研究團(tuán)隊(duì),近日在學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上在線發(fā)表封面文章稱(chēng),利用高精度單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù),繪制了食蟹猴卵巢的單細(xì)胞衰老圖譜,同時(shí)利用人類(lèi)卵巢細(xì)胞研究體系,發(fā)現(xiàn)衰老伴隨的抗氧化能力下降是靈長(zhǎng)類(lèi)卵巢衰老的主要特征之一,這為預(yù)警卵巢衰老及女性生殖力下降提供了新的生物學(xué)標(biāo)志物。
課題組專(zhuān)家、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員曲靜介紹,卵巢是機(jī)體衰老過(guò)程中較早出現(xiàn)退行性變化的器官之一,其衰老表現(xiàn)包括卵母細(xì)胞數(shù)量減少、質(zhì)量下降,以及相應(yīng)的女性生殖力降低。此外,卵巢衰老伴隨的性激素分泌紊亂還可能導(dǎo)致衰老相關(guān)疾病如心血管疾病的發(fā)生。但由于卵巢結(jié)構(gòu)復(fù)雜,細(xì)胞組成具有高度異質(zhì)性,傳統(tǒng)研究技術(shù)難以精確揭示卵巢衰老過(guò)程中不同細(xì)胞類(lèi)型的衰老規(guī)律及分子調(diào)控機(jī)制,制約著卵巢衰老及相關(guān)疾病干預(yù)手段發(fā)展。
為此,由中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所、北京大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所、中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所、美國(guó)索爾克生物研究所等多家機(jī)構(gòu)合作開(kāi)展了此項(xiàng)研究。研究人員獲取了年輕和年老食蟹猴的卵巢組織,分析發(fā)現(xiàn)其呈現(xiàn)出閉鎖卵泡增加、健康卵泡減少,并且纖維化程度增加等衰老特征,提示年老靈長(zhǎng)類(lèi)卵巢出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能的退行性變化。
課題組專(zhuān)家、北京大學(xué)教授湯富酬介紹,研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)高精度單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù),系統(tǒng)地揭示了靈長(zhǎng)類(lèi)卵巢主要細(xì)胞類(lèi)型的基因表達(dá)特征,鑒定并驗(yàn)證了多個(gè)卵母細(xì)胞特異的新型標(biāo)志基因。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),衰老伴隨卵巢中多種類(lèi)型細(xì)胞抗氧化基因表達(dá)水平的降低,進(jìn)而導(dǎo)致DNA損傷和細(xì)胞凋亡。
為深入探究人類(lèi)卵巢衰老是否也發(fā)生了與食蟹猴相似的細(xì)胞分子事件,研究人員還從進(jìn)行輔助生殖技術(shù)治療的健康女性的卵泡液中分離了顆粒細(xì)胞。利用這些細(xì)胞,驗(yàn)證了衰老導(dǎo)致的相關(guān)細(xì)胞氧化損傷的增加以及新型衰老標(biāo)志物的表達(dá)變化等。
課題組專(zhuān)家、中科院動(dòng)物所研究員劉光慧認(rèn)為,此項(xiàng)研究加深了人們對(duì)卵巢組織結(jié)構(gòu)增齡性變化的認(rèn)識(shí),解析了衰老過(guò)程中不同卵巢細(xì)胞類(lèi)型的易感性及易感分子,提供了靈長(zhǎng)類(lèi)卵巢衰老的潛在調(diào)控靶標(biāo)信息,為預(yù)警卵巢衰老及女性生殖力下降提供了新的生物學(xué)標(biāo)志物,也為制定延緩卵巢衰老及相關(guān)疾病的干預(yù)策略奠定了理論基礎(chǔ)。(新華社發(fā))
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