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　　在人類傳染病家族里，新冠肺炎屬于新殺手。與之相比，有一種古老的傳染病，作惡時間之久超出你的想象。

　　負責傳播它的寄生蟲從單細胞動物中發(fā)展而來。經(jīng)過漫長的進化，這種寄生蟲感染了爬行動物、鳥類、哺乳動物，之后感染靈長類動物，后來又通過靈長類動物傳染給人類。

　　這種寄生蟲叫瘧原蟲，造成的傳染病叫瘧疾——它，伴隨人類起源而出現(xiàn)，禍害人類的時間以萬年為單位。

　　全球每年瘧疾病例超2億

　　由于過于古老，瘧疾起源詳情，存在諸多謎點。

　　到底是什么靈長類動物把瘧原蟲傳染給人類，不得而知。具體如何傳染，也有不同假說。總之，關(guān)于瘧疾起源，很多問題沒有共識。

　　如今，溫帶地區(qū)的人們對瘧疾的感受并不深刻。但不可回避的事實是，瘧疾依然在熱帶和亞熱帶地區(qū)瘋狂肆虐。

　　世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《全球瘧疾報告2019》表明，2018年全球瘧疾病例估計約有2.28億例，死亡病例40.5萬。這組觸目驚心的數(shù)字與巔峰相比，是小巫見大巫：瘧疾最嚴重時期，全球每年約有7億人感染瘧疾，約700萬人死亡。

　　是什么讓瘧疾如此猖獗？瘧疾的始作俑者是瘧原蟲，惱人的蚊子則是瘧原蟲的幫兇。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，有80種按蚊可以傳播瘧疾。

　　一只蚊子叮咬一位瘧疾患者，它就感染了瘧原蟲。這只蚊子繼續(xù)叮咬第二個人，瘧原蟲就會進入第二個人的身體。瘧原蟲先進入肝臟，成熟之后進入血液。瘧疾癥狀通常在此時現(xiàn)身：輕則高燒、打寒顫、頭疼、惡心、嘔吐、貧血，重則死亡。

　　如果其它蚊子叮咬第二個人，它們又會感染瘧原蟲，繼續(xù)將瘧原蟲“注射”給更多人。如此循環(huán)往復，瘧疾生生不息地折磨著人類……

　　不僅如此，瘧疾還可以通過血液傳播，比如通過孕婦傳染給胎兒。更復雜的是，作為傳播瘧疾的源頭，瘧原蟲也不止一種。目前已知有5種瘧原蟲可讓人感染瘧疾。

　　就是這種復雜又頑固的傳染病，在蚊子的嗡嗡聲中，陰魂不散地游蕩在整個人類歷史中。

　　全球根除瘧疾項目并不“全球”

　　基于以上原因，瘧疾早早被列入人類決定根除的傳染病名單。只是這個過程很不順利。

　　1955年，世界衛(wèi)生大會發(fā)起全球性根除瘧疾項目，比全球性根除天花項目還要早4年。

　　有一個背景需要交代：二戰(zhàn)末期，一種被稱為DDT（又叫“滴滴涕”）的殺蟲劑開始應用。到1952年，瘧疾感染人數(shù)下降到3.5億人，但無疑仍是十分巨大的數(shù)目。

　　全球性根除瘧疾項目啟動后，很快成為世衛(wèi)組織最重要的活動。據(jù)統(tǒng)計，1955年至1958年，根除瘧疾項目的投入占世衛(wèi)組織可支配資金的34.8%。這遠遠超過1959年啟動的根除天花項目。可以說，根除瘧疾項目是當時資源投入最大的。

　　回頭來看，這個項目進展不順利的原因也顯而易見。

　　那時的抗瘧策略嚴重依賴單一工具——挨家挨戶噴灑DDT。這么做確實可以控制按蚊對瘧疾的傳播，但人們嚴重忽略了還應繼續(xù)尋找更多有效的抗瘧策略。當時普遍覺得，人類已掌握根除瘧疾的工具。非常不幸的是，蚊子很快具備了對殺蟲劑的抗藥性。

　　這個全球性根除瘧疾項目還存在另一個重大“BUG”。

　　該項目主要在經(jīng)濟快速發(fā)展且按蚊繁殖季節(jié)沒那么長的國家取得進展。一個關(guān)鍵地區(qū)——撒哈拉以南非洲，被遺忘了。在這些非洲國家，瘧疾高度流行，全年都是按蚊繁殖季節(jié)，而且經(jīng)濟落后，根除瘧疾的前景極不明朗。它們事實上被排除在項目之外了。

　　高度依賴殺蟲劑，蚊子卻出現(xiàn)抗藥性；名為全球性根除瘧疾項目，實則并不“全球”。20世紀60年代中后期，項目進展日益困難。

　　結(jié)果，這個根除瘧疾項目不了了之，被放棄了。

　　誰說中醫(yī)藥沒有用？

　　雖然20世紀的全球性根除瘧疾項目嚴重依賴單一工具，但縱觀歷史，人類對抗瘧藥物的追尋一直不曾停止。

　　1820年，抗瘧藥物奎寧首次從金雞納樹皮中提純出來。1934年，德國的漢斯·安德薩格發(fā)現(xiàn)抗瘧藥物氯喹，二戰(zhàn)后該藥被廣泛使用。

　　抗瘧領(lǐng)域還產(chǎn)生了多個諾貝爾獎。英國醫(yī)生羅納德爵士因證明按蚊是瘧疾的傳播媒介，獲得1902年諾貝爾獎；法國醫(yī)生拉韋朗憑借發(fā)現(xiàn)瘧原蟲，獲得1907年諾貝爾獎；瑞士化學家穆勒因發(fā)現(xiàn)DDT的殺蟲功效，獲得1948年諾貝爾獎……

　　當然，最為中國人所熟知的，是中國女科學家屠呦呦從中藥中分離出抗瘧藥物青蒿素，獲得2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

　　1957年，世界上首次報告了瘧疾對氯喹的耐藥性。1969年，瘧疾的耐藥性已日益明顯，中國政府啟動“523”抗瘧藥物研究項目，屠呦呦臨危受命，擔任中藥抗瘧科研組組長。

　　她從中醫(yī)藥古典文獻中尋找靈感，最終確定幾種中藥作為研究對象——青蒿是其中之一。起初，青蒿的臨床效果并不如意，抑制率不夠高。怎么辦？

　　“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。”在尋求破解方法的過程中，東晉葛洪《肘后備急方》中的一句話點醒屠呦呦：不是常用的煎煮法，而是青蒿鮮汁！

　　以此為線索，屠呦呦帶領(lǐng)團隊不斷實驗，創(chuàng)建了低溫提取青蒿抗瘧有效成分的方法。1971年10月，屠呦呦團隊實現(xiàn)191號青蒿乙醚中性提取物樣品對瘧原蟲的抑制率達到100％。大約一年后，他們又進一步分離提純得到有效單體——青蒿素。

　　目前，青蒿素復方藥物治療（ACTs）是對瘧疾最有效的治療方法，尤其針對惡性瘧原蟲引起的瘧疾。青蒿素挽救了成百上千萬瘧疾患者的生命，在世界抗瘧史上具有里程碑意義。

　　新冠肺炎疫情期間，中醫(yī)藥能否在抗擊傳染病中發(fā)揮作用再次引發(fā)爭議。青蒿素在抗瘧中的重要角色提醒世人，傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代科技碰撞，可產(chǎn)生巨大潛力。

　　正如屠呦呦在諾貝爾頒獎典禮演講中再次強調(diào)的：“中國醫(yī)藥學是一個偉大寶庫，應當努力發(fā)掘，加以提高。”

　　抗藥性反復出現(xiàn)之痛

　　目前全球已有部分國家和地區(qū)實現(xiàn)了根除瘧疾。然而，瘧疾陰霾依然沉重地籠罩著非洲國家。每年幾十萬的死亡人數(shù)中，超過90%發(fā)生在非洲。

　　2015年發(fā)布的《世衛(wèi)組織2016—2030年全球瘧疾技術(shù)戰(zhàn)略》再次制定雄心勃勃的目標：到2030年，將瘧疾發(fā)病率至少降低90%，將瘧疾死亡率至少降低90%。

　　自2000年以來，全球瘧疾死亡人數(shù)已減少一半。但《全球瘧疾報告2019》指出，近幾年抗擊瘧疾的進展速度有所放緩，可能會錯過關(guān)鍵目標。

　　其背后原因十分復雜。

　　殺蟲劑抗藥性問題又卷土重來。使用殺蟲劑是重要控瘧策略之一，而2010年—2018年期間，有27個國家報告，所有主要殺蟲劑類別都出現(xiàn)蚊子的抗藥性。

　　另外，抗瘧藥物的抗藥性問題也再次出現(xiàn)。在大湄公河地區(qū)，包括柬埔寨、老撾、緬甸、泰國和越南，惡性瘧原蟲已出現(xiàn)對青蒿素的抗藥性。

　　瘧疾疫苗被寄予厚望，但研發(fā)歷程漫長。1992年，瘧疾疫苗候選株RTS,S進入臨床試驗。迄今為止，RTS,S是世界上首種也是唯一一種在大規(guī)模臨床試驗中表明能顯著減少非洲幼兒瘧疾和嚴重瘧疾的疫苗。

　　2019年，加納、肯尼亞、馬拉維三個國家在試點地區(qū)引入該疫苗。這一試點項目有望解決多個與瘧疾疫苗應用有關(guān)的問題，如瘧疾疫苗的安全性等。

　　數(shù)萬年來，瘧疾已發(fā)展成為人類社會的“慢性”傳染病，頑固難治、久治不愈。但一些區(qū)域性成功又說明，根除瘧疾是完全可行的。

　　回顧人類一波三折的抗瘧歷史，教訓主要是這幾點：全球聯(lián)手抗擊傳染病，“全球”二字不能打折扣；不可單一依賴某種工具，要多管齊下，同時重視中醫(yī)藥的潛能；應不斷尋找更新、更強大的武器，尤其是疫苗。

　　瘧疾，65年前就被列入“清除名單”的傳染病，但愿人類距離真正消滅它不再遙遠。