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記者2020年12月30日從中科院合肥研究院獲悉，該院王俊峰課題組對(duì)糖尿病候選藥物FGF21進(jìn)行改造后制成FGF21SS，糖尿病小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明FGF21SS表現(xiàn)出更加優(yōu)異的降血糖、減體重效果，具有良好的成藥性。研究成果日前發(fā)表于國(guó)際期刊《歐洲分子生物學(xué)組織報(bào)告》上。

目前，糖尿病藥物治療以控制血糖、延緩相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生為主，并不能徹底治愈糖尿病，其主要原因在于糖尿病治療藥物作用機(jī)制絕大多數(shù)圍繞胰島素具有的降血糖功能展開(kāi)，而沒(méi)有針對(duì)糖尿病真正的病因——胰島素抵抗，治標(biāo)不治本。開(kāi)發(fā)能夠改善胰島素抵抗的治療藥物將有助于更好地治療糖尿病。

FGF21是一種人自身具有的調(diào)節(jié)代謝的內(nèi)分泌蛋白質(zhì)，有改善機(jī)體的胰島素抵抗、促進(jìn)糖脂能量代謝、消耗多余葡萄糖及脂類、逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激反應(yīng)引起的細(xì)胞凋亡等優(yōu)點(diǎn)。但目前基于FGF21的藥物沒(méi)有很好地解決FGF21藥代動(dòng)力學(xué)和穩(wěn)定性較差，需要頻繁給藥的問(wèn)題，極大阻礙了臨床應(yīng)用。

研究人員依托穩(wěn)態(tài)強(qiáng)磁場(chǎng)大科學(xué)實(shí)驗(yàn)裝置，運(yùn)用核磁共振波譜學(xué)手段解析了FGF21的溶液結(jié)構(gòu)，進(jìn)而使用蛋白質(zhì)工程手段對(duì)FGF21進(jìn)行了改造，最終獲得了一個(gè)新的變體FGF21SS。在蛋白質(zhì)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)GF21SS表現(xiàn)出遠(yuǎn)優(yōu)于FGF21的熱穩(wěn)定性；小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明FGF21SS展現(xiàn)出了更高的生物學(xué)活性：在炎癥脂肪細(xì)胞中，能夠逆轉(zhuǎn)由炎癥因子引起的細(xì)胞胰島素抵抗，恢復(fù)對(duì)胰島素的敏感性；在治療肥胖小鼠的糖尿病實(shí)驗(yàn)中，具有優(yōu)秀的降血糖、減體重和降低血清胰島素的能力，并且優(yōu)于FGF21。（記者吳長(zhǎng)鋒）