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　　近日，北京大學(xué)第三醫(yī)院李默課題組有關(guān)卵巢癌發(fā)生的研究論文，在線發(fā)表在《自然·通訊》上。

　　卵巢癌是婦科致死率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害女性生育能力及生命健康。由于其異質(zhì)性強(qiáng)且轉(zhuǎn)移率高，該病的早期診斷與治療一直是腫瘤領(lǐng)域研究的重點(diǎn)與難點(diǎn)。李默課題組主要從事腫瘤的分子發(fā)生與治療新策略研究，近年來，課題組主要通過化學(xué)生物學(xué)、分子生物學(xué)等交叉學(xué)科新技術(shù)，發(fā)現(xiàn)、解析臨床中重要科學(xué)問題。

　　在此項(xiàng)研究中，李默課題組發(fā)現(xiàn)，BRCA1伴侶基因BARD1的單突變（P24S或R378S）不產(chǎn)生致癌表型，而當(dāng)兩單突變順式存在時(shí)，則聯(lián)合產(chǎn)生致癌效應(yīng)，導(dǎo)致BRCA1/BARD1復(fù)合體功能異常及基因組紊亂。該研究提出“非強(qiáng)表型突變”驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的可能，揭示了人體內(nèi)大量無表型突變或“良性”突變的潛在危機(jī)，為家族型卵巢癌和乳腺癌的早期診斷提供了重要依據(jù)。同時(shí)提示，BARD1類似突變腫瘤患者適用于PARP抑制劑的靶向治療。

　　此研究成果為該課題組系列研究成果之一。在前期研究中，課題組發(fā)現(xiàn)了小分子多聚物PAR與抑癌基因BRCA1的分子聯(lián)系，揭示了靶向化療藥物PARP抑制劑在卵巢癌與乳腺癌治療中的作用機(jī)理，拓展了該化療藥物在臨床患者中的適用范圍。（仰東萍）