臍血移植后并發(fā)癥 發(fā)生機(jī)制獲揭示
吳長(zhǎng)鋒
記者7月12日從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉,歷時(shí)8年,該校生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部魏海明、田志剛教授課題組與中國(guó)科大附一院血液科孫自敏教授團(tuán)隊(duì)合作,揭示了臍血移植后植入前綜合征(PES)的病理機(jī)制,還為重度PES患者提供了一種治療策略,對(duì)進(jìn)一步提高非血緣臍帶血移植的療效和推動(dòng)其廣泛應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。相關(guān)研究進(jìn)展7月6日在線發(fā)表于《自然·通訊》上。
非血緣臍帶血移植是治愈血液系統(tǒng)惡性腫瘤、造血衰竭性疾病、先天性免疫缺陷病和一些遺傳代謝性疾病的重要手段,且移植后慢性移植物抗宿主。℅VHD)的發(fā)生率低、程度輕,患者生存質(zhì)量高。臍血移植后早期,70%—80%受者會(huì)發(fā)生PES,臨床表現(xiàn)為高熱、皮疹和腹瀉等炎癥狀態(tài),重癥PES會(huì)增加患者移植相關(guān)死亡率,但其發(fā)生機(jī)制尚不清楚。
研究者通過(guò)分析非血緣臍血移植后受者外周血,發(fā)現(xiàn)PES患者外周血單核細(xì)胞顯著增加,這些臍血來(lái)源的單核細(xì)胞具有炎癥性特征,產(chǎn)生粒細(xì)胞/單核細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素6(IL-6)等促炎性細(xì)胞因子,同時(shí)臍血來(lái)源的單核細(xì)胞也高表達(dá)GM-CSF受體,經(jīng)GM-CSF刺激產(chǎn)生更高水平的IL-6。臍血移植后,單核細(xì)胞在受者體內(nèi)迅速擴(kuò)增,血清中GM-CSF和IL-6水平均升高,導(dǎo)致PES的發(fā)生。在機(jī)制研究的基礎(chǔ)上,該臨床團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了托珠單抗(特異性阻斷IL-6受體單克隆抗體)治療重癥PES患者的單臂開(kāi)放性臨床試驗(yàn),臨床研究發(fā)現(xiàn),使用托珠單抗進(jìn)行干預(yù)治療,可以明顯控制重癥PES患者的臨床癥狀,提高患者的生存率。
該研究的部分成果為中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)提出并實(shí)施新冠肺炎重癥患者免疫治療方案提供了重要的實(shí)踐指導(dǎo)意義。托珠單抗免疫治療方案目前已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)緊急批準(zhǔn)用于新冠重癥患者治療,并納入英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)。
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