大腦中有個(gè)“干吃不胖”的控制開關(guān)
張夢(mèng)然
一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)顯示，科學(xué)家已經(jīng)可以成功地減輕高脂肪飲食肥胖小鼠的體重和脂肪量，同時(shí)不擾亂它們的食欲。如果人體試驗(yàn)成功，一種新藥可能會(huì)徹底改變肥胖癥的治療。研究結(jié)果發(fā)表在新一期《自然·代謝》上。
減肥一定要犧牲食欲嗎？大多數(shù)針對(duì)下丘腦的肥胖治療，主要集中在食欲調(diào)節(jié)上。這是因?yàn)槿藗円阎虑鹉X控制著進(jìn)食和燃燒卡路里之間的微妙平衡，該區(qū)域的神經(jīng)元連接到脂肪組織并調(diào)節(jié)脂肪代謝。但究竟如何作用，其實(shí)仍有很多細(xì)節(jié)模糊不清。
在韓國基礎(chǔ)科學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的新研究中，團(tuán)隊(duì)專注于一種非神經(jīng)元的星形膠質(zhì)細(xì)胞，他們確定，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞是肥胖的原因。而如果用新藥靶向腦細(xì)胞中的星形膠質(zhì)細(xì)胞，那么就可通過作用于一組特別的神經(jīng)元來調(diào)節(jié)體重。
在高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，名為GABRA5神經(jīng)元組活動(dòng)顯著降低。他們隨即嘗試“手動(dòng)降低”對(duì)照小鼠的GABRA5神經(jīng)元活性，這導(dǎo)致小鼠體重增加；反之，“手動(dòng)調(diào)高”GABRA5神經(jīng)元?jiǎng)t會(huì)導(dǎo)致肥胖小鼠的體重顯著減輕。這意味著：GABRA5神經(jīng)元正如開關(guān)一般控制著體重。
更重要的是，星形膠質(zhì)細(xì)胞正在控制這組GABRA5神經(jīng)元的活動(dòng)。研究發(fā)現(xiàn)，與體重健康的小鼠相比，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞在肥胖小鼠的大腦中更常見——其可以產(chǎn)生一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA。GABA的增加，導(dǎo)致GABRA5神經(jīng)元減慢并停止工作，造成體重增加。
因此，阻斷星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生GABA，則是治療肥胖的潛在分子靶標(biāo)。如果以新藥抑制GABA的產(chǎn)生，就可使GABRA5神經(jīng)元正常運(yùn)作并促進(jìn)減肥。
