治療糖尿病的潛在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)
科技日?qǐng)?bào)訊 （記者代小佩）北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授和韓學(xué)堯教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)臨床和基礎(chǔ)研究，深入研究了金屬硫蛋白1E（MT1E）在糖尿病發(fā)病中的作用機(jī)制，為糖尿病治療提供了潛在新靶點(diǎn)。近日，相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威糖尿病期刊《糖尿病護(hù)理》雜志。
研究團(tuán)隊(duì)將早發(fā)糖尿病患者的遺傳學(xué)機(jī)制作為主要研究方向，采用全外顯子測(cè)序技術(shù)對(duì)早發(fā)糖尿病家系（家族中有成員在較早的年齡段就患有糖尿病）進(jìn)行測(cè)序，經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)篩選，在MT1E基因中發(fā)現(xiàn)了一種罕見變異體——MT1Ep.C36Y。
研究團(tuán)隊(duì)對(duì)MT1Ep.C36Y進(jìn)行了深入研究。他們對(duì)北京社區(qū)人群545名糖尿病患者、797名糖尿病前期患者和1282名糖耐量正常的人群進(jìn)行測(cè)序，最終發(fā)現(xiàn)，與攜帶MT1Ep.C36C的患者相比，MT1Ep.C36Y的攜帶者表現(xiàn)出更高的糖化血紅蛋白、BMI、餐后血糖及胰島素水平，表現(xiàn)出高血糖、肥胖等代謝異常，證明MT1Ep.C36Y與糖尿病存在相關(guān)性。在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)又利用小鼠模型展開進(jìn)一步驗(yàn)證。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)揭示了MT1E p.C36Y與2型糖尿病及肥胖存在關(guān)聯(lián)性。
“研究表明，攜帶MT1Ep.C36Y的人可能更容易患糖尿病。”紀(jì)立農(nóng)說(shuō)，本研究發(fā)現(xiàn)了與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的罕見遺傳變異體，揭示了MT1E基因及MT1E p.C36Y變異在糖尿病中的作用機(jī)制，提出了可以干預(yù)糖尿病的潛在新靶點(diǎn)。
