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國(guó)際期刊《基因組生物學(xué)》近日在線發(fā)表中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所李虹、李亦學(xué)研究組與上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院孫勇偉、薛婧、王理偉及張志剛團(tuán)隊(duì)合作的研究成果：破譯了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移的分子特征，并證實(shí)了胰腺癌的轉(zhuǎn)移是一個(gè)多階段多步驟的過(guò)程。

80%的胰腺癌患者最終死于腫瘤轉(zhuǎn)移。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南不推薦對(duì)轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者進(jìn)行手術(shù)治療。而化療效果非常有限，中位生存期僅為6.9個(gè)月，這使得胰腺癌診治相關(guān)研究陷入了僵局。目前，對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移的研究大多基于細(xì)胞系、小鼠模型、穿刺樣本或尸檢樣本。這些樣本雖然幫助發(fā)掘了胰腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，但提供的信息有限，特別是在轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)錄組特征的解析上。

肝轉(zhuǎn)移性胰腺癌占所有胰腺癌的一半以上。孫勇偉團(tuán)隊(duì)的前期臨床實(shí)踐證實(shí)，對(duì)于高度選擇的、原發(fā)腫瘤位于胰體尾的肝寡轉(zhuǎn)移胰腺癌患者，原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶同期手術(shù)可使患者的生存獲益明顯，中位生存期可達(dá)16.8個(gè)月。基于這些臨床實(shí)踐，中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所團(tuán)隊(duì)與上海仁濟(jì)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)合作。

在研究中，研究人員破譯了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶的異質(zhì)性，證實(shí)了胰腺癌的轉(zhuǎn)移是一個(gè)多階段多步驟的過(guò)程。腫瘤細(xì)胞與腫瘤的微環(huán)境相互作用、相互適應(yīng)促進(jìn)了胰腺癌細(xì)胞在肝臟中的定植生長(zhǎng)。早期階段，胰腺癌細(xì)胞中KRAS基因的突變，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶的散播。然而在血液循環(huán)及遠(yuǎn)處定植后其最主要的任務(wù)變成了如何生存下來(lái)，如何進(jìn)一步的生長(zhǎng)增殖，成為一個(gè)“合格”的定植灶。定植肝臟后，播散的腫瘤細(xì)胞重獲上皮表型，同時(shí)其能量代謝得以重塑獲得更強(qiáng)的氧化磷酸化，磷酸戊糖通路及有氧糖酵解。這些都為腫瘤細(xì)胞的定植生長(zhǎng)提供了必要基礎(chǔ)。（記者胡德榮）