繼揭開(kāi)了寨卡病毒的復(fù)制奧秘之后,天津大學(xué)楊海濤教授和南京大學(xué)籍曉云教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)再次在開(kāi)發(fā)治療寨卡病毒的特效藥物領(lǐng)域取得重大突破,根據(jù)他們的研究結(jié)果,目前已成功篩選到治療寨卡病毒的有效抑制劑。
據(jù)悉,該團(tuán)隊(duì)解析了寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶復(fù)合物原子分辨率水平的三維結(jié)構(gòu),該蛋白酶復(fù)合物在寨卡病毒整個(gè)生活周期中起關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用,它的解析為開(kāi)發(fā)治療寨卡病毒的特效藥物奠定了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。“NS2B-NS3pro蛋白酶復(fù)合物好像一把‘小剪刀’,它被激活后,會(huì)把跟病毒復(fù)制相關(guān)的一條長(zhǎng)鏈蛋白質(zhì)‘剪斷’,分離后的多個(gè)蛋白質(zhì)‘小單元’進(jìn)行組裝后,才能啟動(dòng)病毒的復(fù)制。”天大生命科學(xué)學(xué)院博士生陳俠介紹道,科研人員成功解析了寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu),揭示了病毒蛋白酶被激活的關(guān)鍵分子機(jī)制。“我們最終想要實(shí)現(xiàn)的是,對(duì)蛋白酶進(jìn)行抑制,不讓它被激活及發(fā)揮作用。”
目前利用該蛋白酶復(fù)合物作為藥物靶點(diǎn),科學(xué)家們已經(jīng)成功篩選到一種有效抑制劑。該抑制劑是一種臨床藥物,并在手術(shù)中被用于止血,它對(duì)寨卡病毒蛋白酶活性有很好的抑制作用,此舉將有助于進(jìn)一步開(kāi)發(fā)抗寨卡病毒的藥物。
此外,研究還發(fā)現(xiàn),寨卡病毒蛋白酶存在一種特殊的“自抑制”狀態(tài)。“如果能設(shè)計(jì)一種化合物可以將病毒蛋白酶鎖定在‘自抑制狀態(tài)’,將會(huì)導(dǎo)致該酶無(wú)法被激活,最終達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的。”陳俠表示。
據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心最新的數(shù)據(jù)顯示,寨卡病毒已經(jīng)傳播到60多個(gè)國(guó)家和地區(qū),其病毒感染除了能夠造成新生兒小頭畸形,還能引發(fā)格林-巴利綜合征,而后者是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,能導(dǎo)致患者癱瘓甚至死亡。(記者 江珊 通訊員 靳瑩)
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