機(jī)制上創(chuàng)新，制定科學(xué)的審批流程

　　“解放了人之后，還應(yīng)在事上下功夫。”沈陽藥科大學(xué)亦弘商學(xué)院院長張象麟指出，“如果我們還套用仿制藥的思路去審評創(chuàng)新藥，只會事倍功半、費(fèi)力不討好。”

　　十多年前曾在國務(wù)院法制辦負(fù)責(zé)《藥品管理法》起草審查工作的宋瑞霖坦陳，由于當(dāng)時我國創(chuàng)新藥少之又少，《藥品管理法》的整個立法思路都是針對仿制藥設(shè)計(jì)的。“目前的形勢已經(jīng)和當(dāng)年有天壤之別，創(chuàng)新藥和仿制藥完全不同，臨床審批急需沖破仿制藥的思維牢籠。”

　　據(jù)介紹，目前我國只有“仿制藥臨床申報指南”，而仿制藥的臨床申請又和上市申請一樣嚴(yán)格，對創(chuàng)新藥極不合理。

　　“既然創(chuàng)新藥和仿制藥差別如此之大，就應(yīng)該在審評要求、流程和程序上重新梳理，借鑒國外的有益做法，制定科學(xué)合理的審評策略。”張象麟說。

　　——寬進(jìn)嚴(yán)出，優(yōu)化創(chuàng)新藥的臨床管理。

　　“考慮到創(chuàng)新藥的特點(diǎn)，美國、歐盟等在臨床上普遍實(shí)行寬進(jìn)嚴(yán)出。”李寧介紹說，在臨床審評中他們最關(guān)注的是安全性，對療效等不做過多要求。“因?yàn)槿撕蛣游锏纳�理差別很大，動物試驗(yàn)效果好不等于人體試驗(yàn)也好，反過來也是一樣。因此，只要企業(yè)提交的材料能說明安全性，就準(zhǔn)許上臨床。”李寧說，國外更重視的是過程監(jiān)管，如果臨床出現(xiàn)安全問題或效果不理想，會馬上叫停。“這樣既節(jié)約了企業(yè)的前期研發(fā)成本，也避免把有潛力的‘好苗子’擋在臨床之外。”

　　“我國則是嚴(yán)進(jìn)寬出，而且嚴(yán)得沒有道理。”宋志強(qiáng)說，在藥理學(xué)、毒理學(xué)材料上，美國等發(fā)達(dá)國家只要求一個簡單的概要，只要你能說清楚藥物的安全性就行；我國則要求遞交完整的藥學(xué)、毒理學(xué)報告。“多達(dá)幾百頁、上千頁的藥學(xué)、毒理學(xué)報告，整理起來費(fèi)時耗力，往往要兩三個月才能完成。”

　　更讓研發(fā)企業(yè)難以理解的是，我國申報臨床時要求提交三批候選藥樣品的穩(wěn)定性資料，而且每一批的時間長達(dá)6個月，全部做完至少需要七八個月時間。“樣品只是供臨床用的，I期臨床一般就是1—2個月，讓我們做三批樣品、穩(wěn)定性要求6個月，有什么意義呢？”宋志強(qiáng)說。

　　專家們指出，現(xiàn)有的申請要求不僅違背了創(chuàng)新藥的研發(fā)特點(diǎn)，而且延緩了企業(yè)申報臨床的時間。他們建議，參照國外經(jīng)驗(yàn)，變嚴(yán)進(jìn)寬出為寬進(jìn)嚴(yán)出，允許企業(yè)根據(jù)研發(fā)的進(jìn)展和臨床的實(shí)際需要“滾動提交”材料；同時，加強(qiáng)臨床的后期監(jiān)管。

　　——掐頭去尾，取消既無必要又耗時間的程序。

　　“省局的真實(shí)性核查，主要是為了防止企業(yè)在申報材料中作假，但創(chuàng)新藥不像仿制藥，作假的可能性微乎其微。”宋志強(qiáng)說，仿制藥在安全性和療效上都有清楚的參照數(shù)據(jù)，企業(yè)作假比較容易；創(chuàng)新藥的安全性和療效都需要在研發(fā)中摸索，企業(yè)根本不知道在哪里作假、怎么作假。“另一方面，創(chuàng)新藥的前期研發(fā)動輒幾千萬元，如果企業(yè)作假，就不可能通過三期臨床，幾千萬元的投入就全白費(fèi)了——哪家研發(fā)企業(yè)會自己找死？”

　　他建議，藥審中心可以實(shí)行“有因核查”，即保持核查的權(quán)利，當(dāng)對申報材料的真實(shí)性有疑問時，再請省局進(jìn)行實(shí)地核查。

　　李衛(wèi)平、宋瑞霖、李寧三位專家認(rèn)為，在臨床審評程序上還應(yīng)該“去尾”——取消行政審批。他們指出，臨床試驗(yàn)完全屬于科研活動，并不涉及生產(chǎn)經(jīng)營，沒必要搞行政許可。

　　“行政審批不僅增加了企業(yè)等待的時間，還在很大程度上淡化了他們的責(zé)任意識。”宋瑞霖說，從法理上講，你既然審批了，就要與企業(yè)共同擔(dān)責(zé)，企業(yè)會認(rèn)為“我做臨床是經(jīng)過你審批同意的，出了問題你得兜著”。“這等于政府部門把刀架到自己脖子上了——你把刀架到企業(yè)脖子上，你看他還敢不認(rèn)真嗎？”

　　——分類審評，設(shè)立專門的創(chuàng)新藥審評部。

　　據(jù)了解，對列入新藥創(chuàng)制重大科技專項(xiàng)的項(xiàng)目，食藥總局開辟了綠色通道，實(shí)行優(yōu)先審批。但據(jù)受訪者介紹，能進(jìn)入該專項(xiàng)的少之又少，而未能進(jìn)入的不見得水平差。

　　同時，在藥審中心每年接收的臨床申請中，絕大多數(shù)是仿制藥，其中相當(dāng)一部分是臨床需求不大的低水平重復(fù)申請，嚴(yán)重浪費(fèi)了審評資源。

　　“這種狀況相當(dāng)于小轎車和拖拉機(jī)、牛車都擠在一條馬路上，慢的把快的都堵住了。”丁列明建議，應(yīng)該根據(jù)臨床需求和創(chuàng)新程度區(qū)別輕重緩急，實(shí)行分類審批，優(yōu)先保重點(diǎn)、保急需。

　　“相比之下，創(chuàng)新藥對滿足患者需求、促進(jìn)醫(yī)藥工業(yè)升級的價值更大。此外，創(chuàng)新藥審評的重點(diǎn)也和仿制藥不同，對審評員的水平要求也更高。”宋瑞霖提議，挑選有經(jīng)驗(yàn)的高水平審評員，成立專門的創(chuàng)新藥審評部，盡快制定科學(xué)合理的“創(chuàng)新藥臨床申報指南”，讓創(chuàng)新藥審評真正快起來。

　　受訪者們指出，當(dāng)前我國新藥研發(fā)的好勢頭可謂百年不遇、前所未有。2008年新藥創(chuàng)制科技專項(xiàng)啟動至今，中央財(cái)政已累計(jì)投入200多億元，帶動地方政府和社會投入數(shù)千億元；眾多海外科學(xué)家歸國創(chuàng)業(yè)，為新藥研發(fā)注入了強(qiáng)勁活力；各類社會資本開始聚焦創(chuàng)新藥，愿意投錢的越來越多。正如楊大俊所說：現(xiàn)在創(chuàng)新藥研發(fā)是萬事俱備，人、財(cái)、物和技術(shù)都不缺，就差提高臨床審批效率這個東風(fēng)了！

　　版面設(shè)計(jì)及制圖：宋 嵩